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85509-19-9 / 氟硅唑的作業和應用

背景及概述[1][2]

硅唑是20世紀80年代由美國杜邦公司以在歐洲、南美洲、北美洲和日本 等地進行的大量實驗結果為依據推出的高效有機硅殺菌劑;屬三唑類殺菌劑,是甾醇脫甲基化抑制劑,對于子囊菌綱、擔子菌綱和半知菌類有效,對卵菌無效,可用于防治蘋果黑星病、白粉病菌、禾谷類白粉黑腔菌、殼針孢屬菌、葡萄鉤絲殼菌、葡萄球座菌以及甜菜等多種作物上的各種病原菌,是重要的殺菌劑品種,商品名福星,對日光較穩定,在310℃以下亦比較穩定。殺菌劑Nustar、Olymp、Punch中也含有氟硅唑。而雙(4?氟苯基)?甲基氯甲基硅烷是目前此類比較新穎的農藥(殺菌劑)氟硅唑和氟硅唑類似物的重要中間體,其合成過程中對氟溴苯格氏試劑生產成本高、危險系數大(尤其是夏季等高溫環境),很大程度上影響了氟硅唑的工業化的進一步生產。所以雙(4?氟苯基)甲基氯甲基硅烷的成功合成對于降低工業化危險系數、增加這種農藥的推廣力度具有很高的實用價值,且降低了生產成本,帶來了較好的經濟效益,能使合成工藝大大的推廣應用。

目前合成該化合物的主要原料對氟溴苯格氏試劑的方法是用乙醚做溶劑,存在眾多缺點:

1)反應副產物多且難以去除,乙醚原料沸點、閃點低,易燃燒爆炸,當空氣中含量為1.83?48.0%或氧氣中含量為2.1?82.5%,即有此可能,乙醚的蒸氣密度較空氣大2?6倍,容易著火,增大了工業化生產危險系數;

2) 每生產一噸產品在反應第一步就產生20噸含溴廢水,處理難度大,環境污染嚴重。

3)化學性質不穩定,暴露于空氣中、遇光或受熱即變質,生成過氧化物或乙醛,刺激性更強,且純度要求高,微量的雜質即增加產率和純度的困難;

4)引發階段不易控溫,對設備的要求苛刻,加上運輸、儲存和投料困難,春夏秋等季節環境溫度略高就不能生產。

由于上述存在問題,特別是容易引起燃燒爆炸,使用的范圍逐年減少,世界上各大化工行業也早禁用。目前的氟硅唑生產公司也嘗試用四氫呋喃做溶劑進行研究,但都因為格氏試劑和氯硅烷原料反應效率太低沒有實用價值而失敗。

作用及應用[2-4]

本品屬三唑類殺菌劑,是甾醇脫甲基化抑制劑。三唑類殺菌劑的含氮雜環部分和病菌細胞中的鐵卟啉的中心鐵原子實行原子配位后,阻礙鐵卟啉鐵氧絡合物的形成,進而抑制病菌細胞膜中麥角甾醇的生物合成,病菌細胞膜的結構和選擇性屏蔽作用受到損害,造成病菌細胞內物質泄漏,最后導致死亡,從而達到殺菌的目的。該內吸殺菌劑對子囊菌綱、擔子菌綱和半知菌類真菌有效,對卵菌無效。可防治蘋果黑星菌、白粉 病菌,禾谷類的麥類核腔菌、殼針孢屬菌,葡萄鉤絲殼菌、葡萄球座菌,以及甜菜上的各種病原菌。在我國登記的防治對象有梨黑星病、梨赤星病、小麥白粉病、黃瓜黑星病和菜豆白粉病等。根據報道,它含量1.0 ×10 -4即可100%控制黃瓜白粉病、蘋果黑星病、花生早期褐斑病和小麥葉銹病的發生。在土壤和作物上的殘留低,氟硅唑在梨中殘留量最高為0.1389 ㎎ /㎏ ,低于0.2㎎ /㎏ 。在土壤中殘留很低,殘留量低于0.04㎎ /㎏ 。氟硅唑國外現有制劑有乳油( EC ) 、水分散粒劑(WG)、懸乳劑(SE)、水乳劑(EW)、懸浮劑(SC)以及與多菌靈(carbendazim)、丁苯嗎啉(fenpropimorph)和十三嗎啉(tridemorph)等混配的制劑. 在我國登記的單劑制劑只有40% 乳油。

毒性[2]

氟硅唑原藥、25%水分散粒劑、40%懸浮劑、10%微乳劑等均為低毒殺菌劑,在藥用劑量范圍內對作物安全。雄性大鼠急性經口 LD501110mg/kg,雌性為 674mg/kg,兔急性經皮 LD50>2000mg/kg,對皮膚和眼睛有輕微刺激作用,無致敏性、無致突變作用,屬環境友好型殺菌劑。

制備 [1-2]

目前有關氟硅唑合成的文獻報道較少,主要文獻報道的合成方法有兩種,一種是以雙(4-氟苯基)氯甲基甲基硅烷和三唑鈉直接合成氟硅唑,另一種是以雙(4-氟苯基)氯甲基甲基硅烷為原料經碘代后再與三唑鈉反應合成氟硅唑。目前國內外氟硅唑的合成均采用第一種方法。

一種氟硅唑的合成方法,以對氟溴苯、甲基氯甲基二氯硅烷、鎂屑為原料,以碘為引發劑,在有機溶劑中進行催化反應制得,步驟如下:

1) 在氮氣保護下將鎂屑加入有機溶劑中,升溫至40℃后加入碘,然后在60? 64℃下滴加對氟溴苯,滴加完畢后在該溫度條件下繼續反應3h,得到對氟溴苯格氏試劑;

2) 在氮氣保護下將甲基氯甲基二氯化硅、催化劑加入有機溶劑中,固料完全溶解后降溫至0?10℃,滴加上述對氟溴苯格氏試劑,滴加完畢后在?5℃~10℃ 溫度下催化反應12h,然后升至室溫,過濾并用有機溶劑洗滌濾餅,將濾液常壓蒸餾回收有機溶劑后,即可制得氟硅唑中間體;

3) 在氮氣保護下將三唑溶于甲苯中得到三唑甲苯溶液,加入質量百分比濃 度為50%的NaOH水溶液中,加熱回流至無水生成,然后常壓蒸出甲苯,再加入N,N?二甲基甲酰胺(DMF)并升溫至152℃,在該溫度下回流3小時至三唑鈉鹽全部溶解,制得無水三唑鈉鹽的N,N?二甲基甲酰胺(DMF)懸浮液;

4) 將上述N,N?二甲基甲酰胺懸浮液降溫至50℃,加入上述氟硅唑中間體,再升溫至132?136℃,攪拌反應8?12小時后減壓蒸餾除去N,N?二甲基甲酰胺,然后降溫至45℃,向體系中加入水和甲苯攪拌并自然降至室溫,分層,收集有機相,再用飽和NaCl水溶液洗滌有機相,經無水MgSO4干燥,即可制得得目標產品氟硅唑。

氟硅唑的作業和應用

主要參考資料

[1] CN201210009386.3一種氟硅唑的合成方

[2] 氟硅唑的合成研究

[3] 氟硅唑微乳劑的研制

[4] 氟硅唑殺菌劑合成方法改進

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