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替莫唑胺是一種新型口服化療藥,它被廣泛用于治療惡性腦膠質(zhì)瘤。多形性膠質(zhì)母細胞瘤是IV級腦腫瘤,由異質(zhì)群體的細胞所組成,具有高度的滲透性,血管生成性及對化學治療的耐藥性等特點。
替莫唑胺（TMZ）是第二代口服烷化劑，易通過血腦屏障，是臨床治療惡性腦膠質(zhì)細胞瘤的標準一線化療藥。替莫唑胺主要攻擊腫瘤細胞DNA，造成DNA烷基化損傷，主要發(fā)生在N3、N7、O6位鳥嘌呤和O3位的腺嘌呤處，進而形成DNA交聯(lián)，導致癌細胞死亡。
臨床研究表明，替莫唑胺（TMZ）對人惡性腦膠質(zhì)瘤的有效率在45%左右。GBM對TMZ的耐藥性是化療失敗的主要原因，即使采用了最為積極的治療手段，GBM患者中位生存期仍然少于15 個月。Weller等對TMZ在膠質(zhì)瘤細胞中獲得性耐藥分子機制進行了探討，發(fā)現(xiàn)TMZ的耐藥不是單一因素影響，主要包括腫瘤干細胞及其微環(huán)境、腫瘤細胞對化療藥物的應激反應、藥物向腫瘤組織中的滲透性及各種DNA損傷修復途徑介導的耐藥。
替莫唑胺可快速穿透血腦障壁，廣泛用于治療惡性腦腫瘤。臨床治療表明，對于星形細胞瘤和多形性成膠質(zhì)細胞瘤患者，替莫唑胺能夠誘導腫瘤退化和癥狀緩解。其也可治療黑素瘤。
相比于其他烷化劑，替莫唑胺的毒性更弱，耐受性更好。但會引起一些常見副作用，如疲勞、惡心、嘔吐、腸胃不適和骨髓抑制。