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《Frontiers in Endocrinoogyl (Lausanne)》2021 年12月17日在線發表印度PostgraduateInstitute of Medical Education and Research (PGIMER)的LizaDas , Nidhi Gupta, Pinaki Dutta ,等撰寫的《早期開始替莫唑胺治療可改善進襲性垂體腺瘤的反應。Early Initiation of Temozolomide Therapy May Improve Response inAggressive Pituitary Adenomas》（doi:10.3389/fendo.2021.774686.）。
進襲性垂體腺瘤(APAs)，根據定義，抵抗最佳的多模式治療。難題挑戰在于它們的早期識別和及時管理。替莫唑胺正越來越多地用于APAs患者，但缺乏支持早期啟動有良好反應的證據。
垂體腺瘤主要為良性腫瘤，高達35% - 55%的患者伴有可識別的硬腦膜、骨或粘膜侵襲。然而，在神經內分泌腫瘤，特別是垂體腫瘤中，與普通腫瘤學不同，局部侵襲性垂體腺瘤不被認為是惡性腫瘤。進襲性（aggressive）垂體腺瘤(APA)是指既具有侵襲性又具有增殖性的腫瘤，或盡管采用最佳標準治療，但仍顯示有臨床意義的腫瘤生長/復發。根據目前的報道，APA的患病率接近10%。垂體癌(PCs)非常罕見，發病率為0.2%。盡管如此，APAs和PCs的臨床行為、增殖標記物、對多模式治療的適應性以及結果都非常相似。不同于其他按WHO分級和TNM分期劃分的神經內分泌腫瘤，垂體腺瘤的臨床病理分割包括侵襲(根據分期)和增殖(根據分級)。
最近，使用口服烷基化劑替莫唑胺(TMZ)治療，已經進行了大量的嘗試，并被認可為APAs和pc的一線化療劑。雖然最初用作戰爭武器，發現烷基化劑可以進入神經腫瘤近四十年,美國食品及藥物管理局（FDA）批準將其用于多形性膠質母細胞瘤,據Lim 等報道第一個使用TMZ 治療的APAs可以追溯到2004年。
替莫唑胺（Temozolomide）,由于小的分子大小,容易穿過血腦屏障。其功效是由于其非細胞周期特異性的性質，從而促進其在緩慢生長的腫瘤，如垂體腺瘤的使用。它是唯一一種已確定有效治療APAs的化療藥物，成功改善了無進展生存期(PFS)和總體生存期(OS)。
目前的研究旨在介紹我們使用替莫唑胺治療APAs的經驗，并分析這些患者的臨床放射學和激素結果，以及這些結果的決定因素。
這是一項對所有接受至少3個周期替莫唑胺(150- 200mg /m2)的APAs患者的單中心研究。記錄他們的臨床生化和放射影像學基線。免疫組化評價細胞周期標記物O6-甲基鳥嘌呤- DNA甲基轉移酶(MGMT)、MutS同源物2 (MSH2)、MutS同源物6 (MSH6)、MutL同源物1(MLH1)和減數分裂后分離增加2 (postmeiotic segregation increased 2 ，PMS2)，并計算H評分(陽性細胞數與染色強度的乘積，product of the number of positive cells and staining intensity)。使用RECIST標準對放射影像學反應進行評估。疾病得到控制(腫瘤體積減少≧30%)的患者被歸類為應答者。
TMZ以口服制劑(膠囊)的形式使用，有不同的劑量，如20、100和250 mg。所有患者第一個周期給予TMZ的標準劑量為150 mg/m2體表面積(BSA)，隨后的周期給予200 mg/m2, 5/28方案。計算后得到的劑量被四舍五入到最接近的可能強度。累積劑量計算為給定患者接受TMZ的總劑量(每個周期內給藥劑量的總和)。
對治療的反應分別以放射影像學和激素反應(僅在功能性腫瘤中)評估和以聯合方式評估。從TMZ開始到停用，放射影像學反應和激素反應都被定義。實體腫瘤療效評價標準(RECIST)用于確定患者的疾病控制(CD)[完全緩解(CR)定義為所有病灶消失，或部分緩解(PR)定義為腫瘤體積減少至少30%]，疾病穩定(SD)(腫瘤體積從基線下降20%到增加10%之間的變化)，或疾病進展(PD)(腫瘤體積增加≧20%)。綜合整體(放射影像學和激素)反應被定義為停用TMZ后激素水平正常化，腫瘤體積至少減少30%。在無功能垂體腺瘤(NFPA)中，僅腫瘤體積減少被定義為完全緩解。
35例患者(48.6%為肢端肥大癥，37.1%為泌乳素瘤，14.3%為無功能垂體腺瘤)。中位替莫唑胺(TMZ)循環次數為9次(IQR6-14)。應答者占隊列的68.6%，更有可能有功能性腫瘤，MGMT陽性染色細胞的百分比較低，MGMT H-分數較低。與有反應者相比，無反應者開始TMZ治療的延遲期明顯較長(中位數36個月vs. 15個月，p = 0.01)。從診斷到TMZ啟動的31個月期間，ROC衍生的臨界值，低至中級MGMT陽性(40%的腫瘤細胞)，MGMT h-score為80，對預測反應的敏感性超過80%，特異性超過70%。
具有低至中位MGMT免疫表達的功能性腫瘤患者更有可能對替莫唑胺產生反應。早期開始使用該藥物有利于更高的反應可能性，并可用于具有進襲性腫瘤表型的患者。
TMZ治療的早期啟動、功能性腫瘤和較低的MGMT H得分預示垂體線路對TMZ的良好反應。