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859-18-7/鹽酸林可霉素的作用及用途

概述[1][4]

林可霉素是林可鏈霉菌(Streptomyceslincolnensis)產生的林可酰胺類抗生素,作用于敏感菌核糖體,通過與50S亞基23SrRNA基因的中心環相結合,阻止肽鏈的延長,從而抑制細菌細胞的蛋白質合成。鹽酸林可霉素用于半合成制備克林霉素,是林可霉素的半合成的氯化衍生物,適用于革蘭氏陽性菌和厭氧菌引起的各種感染性疾病,也可以用于治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌引起的感染。鹽酸克林霉素抗感染能力強、治療范圍廣,被認為是20種最重要的抗生素之一。從結構上看,鹽酸林可霉素是由林可酰胺(Lincosamide,LSM)和丙基脯氨酸(Propylproline,PPL)兩部分縮合并后修飾而成。近年來,林可霉素生物合成機理研究取得了實質性成果,生物合成途徑日漸清晰。

鹽酸林可霉素的作用及用途

制備[4]

一種鹽酸林可霉素的提取方法,其特征在于其工藝步驟為:

1)酸化預處理:將林可霉素發酵液進行酸化處理至pH2.5~3.5,然后間隔20分鐘,分別加入凈化劑黃血鹽、硫酸鋅,充分攪拌,板框過濾,用草酸或用2mol/LHCL配制pH2.5~3.5水溶液頂洗,得到濾洗液,濾洗液效價5000~7000u/ml;

2)雙水相萃取:將上述濾洗液加入到預先配置好的雙水相體系中,用液堿調整pH9.5-10.0,充分攪拌,靜置分層,其中所述的雙水相體系為質量濃度為16%PEG2000與18%K2HPO4的混合液;

3)提取:將過程2)分層所得的上層液與丁醇按體積比3~5:1混和,用液堿調pH10.5-11.0,得到丁醇提取液,效價50000~90000u/ml;

4)反萃取:將丁醇提取液加入純化水,充分攪拌,用6mol/LHCL調pH至2.2~2.6,靜置分層,收取下層反萃液;

5)吸附脫色:在上述下層反萃液中加入活性炭進行吸附脫色,后依次經過板框過濾,精濾得到精制脫色液;

6)結晶:將上述精制脫色液在溫度8~10℃條件下,滴加丙酮,養晶,抽濾,丙酮洗滌,真空干燥得到鹽酸林可霉素成品,水分含量低于6%。

作用及用途[2]

本品作用于敏感菌核糖體的50S亞基,阻止肽鏈的延長,從而抑制細菌細胞的蛋白質合成。對革蘭陽性菌的抗菌作用類似紅霉素;對大多數革蘭陰性菌和某些厭氧菌引起的敗血癥、女性生殖道、子宮內膜炎、非淋病性輸卵管卵巢膿腫、盆腔蜂窩組織炎、術后陰道附件感染、腹膜炎、膿腫、肺炎、肺膿腫、皮膚和軟組織感染等有治療作用。還用于鏈球菌和葡萄球菌所致的敗血癥、骨和關節感染、慢性骨和關節感染的外科輔助治療,葡萄球菌所致的急性血源性骨髓炎等。但本品不能滲入腦脊液,故不適用于腦膜炎的治療。外用可治療革蘭陽性菌化膿性感染。

應用注意[2]

(1)長期使用可致偽膜性腸炎,可用萬古霉素治療。

(2)長期應用應定期檢查血象和肝功能。

(3)對本品過敏者,對其他林可霉素也過敏。

(4)不可直接推注,進藥速度過快可致心搏暫停和低血壓。

(5)4周以內的嬰兒禁用。

(6)孕婦、哺乳期婦女、胃腸疾病或有既往史者、肝功能減退、嚴重腎功能減退者慎用。

中毒診斷要點[3]

1.口服以胃腸反應多見,但較輕微。可有惡心、嘔吐、腹瀉、肛門瘙癢等,甚至發生假膜性腸炎。偶有中性粒細胞減少、嗜酸粒細胞增多、血小板減少發生。

2.大劑量靜脈注射可致血壓下降、心電圖改變。可因神經-肌肉接頭傳導阻滯而致心跳、呼吸停止。靜脈給藥可致靜脈炎。口服大劑量(4g/d),用藥3周以上,罕見肝功能異常發生。

3.過敏反應有皮疹、蕁麻疹,也可發生光敏性皮炎,偶有發生剝脫性皮疹。

中毒處理原則[3]

1.林可霉素過量無特效解毒藥,也不為透析療法所清除,以對癥支持治療為主。

2.發生過敏反應,應立即停藥,并予以相應治療。

3.發生假膜性腸炎時,輕者停藥可望恢復;中、重度者需補充水、電解質和蛋白質,必要時給萬古霉素口服,125~500mg,每6小時1次,療程5~10天;甲硝唑250~500mg,每日3次口服也有效。

主要參考資料

[1] 林可霉素生物合成的研究進展

[2] 臨床醫護用藥手冊

[3] 實用中毒急救數字手冊

[4]CN201510787676.4鹽酸林可霉素提取方法

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