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859-18-7/鹽酸林可霉素的藥理作用

概述【1】

鹽酸林可霉素(Lincomycin), 又名潔霉素, 化學名為:6, 8-二脫氧-6-(1-甲基-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-D-赤式-alpha-D-半乳辛吡喃糖苷鹽酸鹽(圖 1).林可霉素的結構是一種林可胺類堿性抗生素 ,其抗菌活性和抗菌機理與大環內酯類藥物紅霉素非常相似,對大多數革蘭氏陽性菌有效,臨床上用于黃色葡萄球菌、綠色鏈球菌、肺炎雙球菌等引起的感染.

鹽酸林可霉素的藥理作用

鹽酸林可霉素的藥理作用

鹽酸林可霉素的藥理作用

鹽酸林可霉素的藥理作用

鹽酸林可霉素的藥理作用

藥理作用【2】

本品可作用于敏感菌核糖體的50s亞基,阻止肽鏈延長,抑制細菌的蛋白質合成,從而達到抗菌作用。對大多革蘭陽性菌和某些厭氧的革蘭陰性菌有抗菌作用。對革蘭陽性菌的抗菌作用類似紅霉素,敏感菌可包括肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌、金黃色葡萄球菌、白喉桿菌等。厭氧菌對本品敏感者,包括擬桿菌屬、梭桿菌、丙酸桿菌、真桿菌、雙歧桿菌、消化鏈球菌、多數消化球菌、產氣莢膜桿菌、破傷風桿菌,以及某些放線菌等。對糞鏈球菌、某些梭狀芽胞桿菌、酵母菌、真菌和病毒均不敏感。葡萄球菌對本品可緩慢地產生耐藥性。對紅霉素耐藥的葡萄球菌對本品常顯示交叉耐藥性。口服對胃酸穩定,空腹服用時,則有20%一30%經胃腸吸收。

作用與用途【3】

本品抗菌譜與紅霉素相似但較窄。對革蘭陽性菌如葡萄球菌屬(包括耐青霉素株)、鏈球菌屬、白喉桿菌、炭疽桿菌等有較高抗菌活性。對革蘭陰性厭氧菌也有良好抗菌活性,擬桿菌屬包括脆弱擬桿菌、梭桿菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、產氣莢膜桿菌等大多對本品高度敏感。革蘭陰性需氧菌包括流感嗜血桿菌、奈瑟菌屬及支原體屬均對本品耐藥。本品與青霉素、氯霉素、頭孢菌素類和四環素類之間無交叉耐藥,與大環內酯類有部分交叉耐藥,與克林霉素有完全交叉耐藥性。本品適用于敏感葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌及厭氧菌所致的呼吸道感染、皮膚軟組織感染、女性生殖道感染和盆腔感染及腹腔感染等。此外有應用青霉素指征的患者,如患者對青霉素過敏或不宜用青霉素者本品可用作替代藥物。

體內過程 【3】

口服不為胃酸滅活,可自胃腸道吸收,空腹口服僅20%~30%被吸收,進食后服用則吸收更少。成人空腹或進食后服0.5 g,分別在2小時和4小時達血藥峰濃度(Cmax)2.6 mg/L和I.0 mg/L,12小時后在血清中仍有微量。成人肌內注射600 mg,30分鐘達血藥峰濃度(Cmax)。吸收后除腦脊液外,廣泛及迅速分布于各體液和組織中,包括骨組織。可迅速經胎盤進入胎兒循環,在胎血中的濃度可達母血藥濃度的25%。蛋白結合率為77%一82%。本品在肝臟代謝,部分代謝物具抗菌活性。血消除半衰期(t.幾。)為4—6小時.肝、腎功能減退時,tI/2。延長至10—20小時。本品可經膽管、腎和腸道排泄,肌內注射后1.8%一24.8%藥物經尿排出,靜脈滴注后4.9%~30.3%經尿排出。本品也可分泌入乳汁中。血液透析及腹膜透析不能清除林可霉素。

不良反應與注意事項

可引起消化道反應,如惡心、嘔吐、舌炎、肛門瘙癢等。長期使用可致偽膜性腸炎,此由于難辨梭狀芽孢桿菌滋生引起,其先驅癥狀為腹瀉。尚可導致過敏反應,如皮疹、蕁麻疹、多形性紅斑以及自細胞減少、血小板減少等。可致轉氨酶升高、黃疸等。肝功能不全者慎用。

適應證

主要用于葡萄球菌、鏈球菌、肺炎鏈球菌引起的的呼吸道感染、腹腔感染、女性生殖道感染、骨髓炎、關節和軟組織感染、膽道感染及敗血癥。可用于對青霉素過敏和不適合用青霉素類治療的疾病。外用可治療革蘭陽性菌化膿性感染,包括眼部及中耳炎。

劑量與用法

口服:成人每次0.25~0.59,每日3-4次。肌注:成人每171 0.6—1.89,分1—3次給藥。兒童每日10—30mg/kg。靜滴:成人每次0.69,溶于100—200ral輸液內,滴注1~2小時,每8~12小時1次。滴眼、滴耳:每日3—4次。

注意事項【3】

①可引起消化道反應,如惡心、嘔吐、舌炎、肛門瘙癢等。長期使用可致偽膜性腸炎(由于難辨梭狀芽胞桿菌滋生引起),其先驅癥狀為腹瀉。遇此癥狀應立即停藥,必要時可用萬古霉素治療。②過敏反應,如皮疹、蕁麻疹、多形性紅斑,以及白細胞減少、血小板減少,甚至過敏性休克。③可致轉氨酶升高、黃疸等,肝功能不全者慎用。長期應用時,應定期檢查血象和肝功能。④不可直接推注,進藥速度過快可致心搏暫停和低血壓。靜脈給藥時,每0.6一lg需lOOml以上輸液稀釋,滴注時間不少于1小時。⑤有耳鳴耳聾、眩暈等不良反應。⑥孕婦及授乳婦女慎用。⑦一個月以下的新生兒禁用。

制劑規格

注射劑:2ml:0.6g;lOml:3g。片(膠囊)劑:0.25g;0.5g。滴眼、滴耳、軟膏劑:3%。栓劑:0.259(塞肛用)。

參考文獻

[1]姜玉欽,陳曉嵐,屈凌波,王俊亮,袁金偉,朱海生.鹽酸林可霉素的核磁共振研究[J].河南師范大學學報(自然科學版),2010,38(04):88-90+94

[2]劉福強,孫景濤,侯明曉等主編,醫師案頭用藥參考 中成藥、化學藥,中國中醫藥出版社,2012.03,第299頁

[3]師海波,王克林主編,最新臨床藥物手冊 3版,軍事醫學科學出版社,2013.01,第102頁

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