85952-30-3/(3,4-二氯苯基)甲烷磺酰氯的制備方法

背景及概述^[1]

(3,4-二氯苯基)甲烷磺酰氯為芳香烴類衍生物，可用作醫(yī)藥合成中間體。

結(jié)構(gòu)

制備方法^[1]

(3,4-二氯苯基)甲烷磺酰氯的制備分為以下幾步：

步驟1： 3，4二氯苯基甲磺酸鈉鹽的制備

向3，4二氯芐基氯(0.68mL，5.0mmol)在20mL水中的懸浮液中 添加亞硫酸鈉(630mg，5.0mmol)，該混合物加熱回流過夜。該反應(yīng) 混合物用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器徹底蒸發(fā)、真空干燥，給出白色固體狀3，4-二氯苯 基甲磺酸鈉鹽。

1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 3.97(s， 2H)7.28(t，J＝7.83Hz，1H)7.49(m，2H)

步驟2：3，4-二氯苯基甲磺酸的制備

將3，4-二氯苯基甲磺酸鈉鹽(5.0mmol)懸浮于50mL MeOH中， 在50℃攪拌1小時(shí)，然后冷卻到-10℃。讓HCl氣體通入(鼓泡)若干 秒鐘，所得到的白色懸浮液在-10℃攪拌1小時(shí)?；旌衔锝?jīng)由Celite過 濾、蒸發(fā)。所得到的殘?jiān)?0mL無水丙酮研制、過濾。濾液蒸發(fā)， 給出一種黃色半固體。這種固體用40mL 2∶1醚∶己烷研制。所得到的固體過濾、用己烷洗滌，給出902mg 3，4-二氯苯基甲磺酸。

1H NMR(400MHz，DMSO- D6)δppm 3.96(s，2H)7.27(t，J＝7.83Hz，1H)7.49(m，2H)

步驟3 3，4-二氯苯基甲磺酰氯

將3，4-二氯苯基甲磺酸(260mg，1.0mmol)溶解于5mL無水THF 中、冷卻到0℃。加一滴催化量DMF，隨后加草酰氯(0.44mL，5.0 mmol)。讓反應(yīng)混合物用90分鐘時(shí)間回升到室溫、然后經(jīng)由Celite 過濾、用另外15mL無水THF漂洗該Celite。濾液蒸發(fā)到約5mL體 積，然后以小批量分批添加5mL水、用水浴冷卻該容器。該混合物用 2×25mL EtOAc萃取、合并的有機(jī)相用飽和碳酸氫鈉、食鹽水洗滌、 干燥(MgSO₄ )。過濾和蒸發(fā)給出黃色油狀粗產(chǎn)物。使用5％EtOAc/ 己烷～30％EtOAc/己烷的梯度的硅膠色譜法給出142mg白色固體狀 (3,4-二氯苯基)甲烷磺酰氯。

1H NMR(400MHz，CHLOROFORM-D)δppm 5.09(s，2H)7.25(t， J＝7.96Hz，1H)7.45(m，1H)7.53(dd，J＝8.08，1.52Hz，1H)

主要參考資料

[1] (CN1922136) 芳基－和雜芳基－烷基磺酰鹵的制備方法