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聯萘醌
四烯甲萘醌（維生素K2）是γ-羧化酶的輔酶，在骨鈣素分子中的谷氨酸殘基被羧化為γ-羧基谷氨酸的過程中起著重要作用。研究顯示，老年人低維生素K攝入與髖骨骨折風險增加相關，Meta分析也提示四烯甲萘醌能減少椎骨骨折及長骨骨折。
圖1為甲萘醌膠囊藥品。
1960年，鮑克爾（Bouckare）等首先報道了維生素K可促進實驗性骨折愈合，引起了人們對維生素K與骨代謝方面的興趣。在骨折愈合的最后階段，骨更新率慢慢降低，板層骨將替代編織骨，愈傷組織越來越少，不必要的愈傷組織被吸收。最新研究顯示維生素K2能有效促進骨愈合。骨折后使用維生素K2可下調骨更新率，促進板層骨的形成。在糖皮質激素存在的情況下，維生素K2也能防止骨吸收增加，維持骨形成，促進板層骨形成。
絕經后骨質疏松及其引發的骨折是全球主要的健康問題，尤其在中國。早期骨質疏松可以通過常規手段預防或治療，例如補鈣、服用維生素D，運動以及戒煙等，一些抗骨質疏松藥物也能有效地增加骨密度（BMD）、降低骨折風險。
為評估四烯甲萘醌治療中國絕經后婦女骨質疏松的療效和安全性，中國的研究人員開展了一項為期1年的臨床研究。這項多中心、隨機、雙盲、雙模擬、非劣性、陽性藥物對照臨床研究在北京、上海的5個研究中心開展，入選的絕經后骨質疏松婦女（n=236）被隨機分配至M組及A組。
圖2. 基線和12個月隨訪時，阿法骨化醇和四烯甲萘醌組長期接受糖皮質激素治療的患者的BMC。
研究結果顯示，213例病人（90.3%）完成了此次研究。使用四烯甲萘醌治療1年后，中國絕經后骨質疏松婦女腰椎和股骨的骨密度顯著增加，療效與α骨化醇具有可比性；BMD改變的陽性結果可從骨代謝標志物中體現，并且四烯甲萘醌對這些骨代謝標志物的效力更強。
圖3. 基線和12個月隨訪時，阿法骨化醇和四烯甲萘醌組長期接受糖皮質激素治療的患者的BMD。
在該研究中，研究人群對四烯甲萘醌顯示出了良好的耐受性以及安全性。因此，四烯甲萘醌治療中國絕經后婦女骨質疏松具有可靠的療效和安全性。
維生素K2促進骨形成主要通過兩個途徑：
一是，作為γ－谷氨酸羧化酶的輔酶，將骨鈣素中的谷氨酸殘基羧化成γ-羧化谷氨酸殘基，跟羥基磷灰石結合，使骨鈣素活化，促進骨礦鹽沉積；
二是，作為類固醇及異質物受體（SXR）的配體，參與SXR介導的靶基因的轉錄調節，上調細胞外基質蛋白（TSK、MATN2），增加膠原的聚集和酶性交聯，促進骨基質的形成，誘導成骨細胞的生成及活化。
維生素K2對原發性骨質疏松癥及骨折的預防作用：
骨質疏松癥是一種以骨強度降低，致使機體患骨折危險性增加為特征的骨骼疾病，以單位體積內骨組織量減少為特點，而骨強度實際反映骨密度和骨質量的整合。目前有多項臨床研究探討了維生素K2用于骨質疏松癥及骨折的作用。
維生素K2四烯甲萘醌可有效改善人體骨微觀結構。治療前患者股骨骨質不連續，并呈現出粗大的網眼結構；服用維生素K2四烯甲萘醌8個月后，股骨骨質圖像呈現出致密而連續的網眼結構，腰3椎體同樣具有改善作用。
維生素K2四烯甲萘醌還能有效改善髖骨骨強度。 維生素K2四烯甲萘醌組的抗壓強度指數、抗折強度指數及抗沖擊強度指數，優于安慰劑組。此外，維生素K2四烯甲萘醌聯合依替膦酸鈉或利塞膦酸鈉可進一步降低骨質疏松癥患者骨折風險，聯合維生素D3可有效增加骨質疏松癥患者的骨密度。
資料來源：
[1] 比較四烯甲萘醌和α骨化醇對中國絕經后婦女骨質疏松的療效：一項多中心、隨機、雙盲、雙模擬、陽性藥物對照臨床研究. 衛材骨科。
[2] 抗骨質疏松藥物大盤點--四烯甲萘醌。
[3] 鈣劑+ALFA或四烯甲萘醌預防長期GC治療兒童的骨丟失