866081-62-1 / (R,R)-(-)-2,3-雙(T-叔丁基甲基磷)喹喔啉的制備

背景及概述^[1]

(R,R)-(-)-2,3-雙(t-叔丁基甲基磷)喹喔啉是一種能夠提供發揮優異的催化性能的金屬配位化合物。將具備具有光學活性的膦配體的金屬配位化合物作為催化劑的有機合成反應是現有技術中已知的極為有用的反應。

制備^[1]

(R，R)-2，3-雙(t-叔丁基甲基膦基)喹喔啉(a3)的合成

在對經過充分干燥的300mL四口燒瓶進行氮置換之后，加入上述制備的14.2質量％(S)-叔丁基甲基膦-硼烷(a2)的四氫呋喃溶液111.46g(135.0mmol)，在氮氛圍下冷卻到-10℃后，用1小時滴加15質量％的正丁基鋰的己烷溶液59.3g。接著在-10℃熟化1小時，將其作為B液。

另外準備經過充分干燥的2000mL四口燒瓶，進行氮置換后，加入2，3-二氯喹喔啉(a1)8.97g(45.0mmol)和四氫呋喃(81ml)、N，N-二甲基甲酰胺90ml，冷卻到-10℃，將其作為A液。

以內溫維持在-10℃左右的方式耗時40分鐘向A液中以恒定速度添加B液。由白色漿料暫時變為綠色，最終形成紅茶色漿料。

滴加結束后，緩慢升溫到室溫(25℃)，之后，熟化3小時。接著添加四亞甲基二胺52.6g(450.0mmol)，連續熟化一夜，脫硼烷化反應充分地進行，形成橙色漿料。

接著添加10質量％的鹽酸180mL使反應終止，棄去水層。再添加水45mL、5質量％的鹽酸17mL，對反應液進行清洗，棄去水層。接著，依次添加2.5質量％的碳酸氫鈉水溶液45mL和水45mL，對反應液進行清洗，棄去水層，使用真空泵除去溶劑，整體固化。添加甲醇90mL并升溫使其完全溶解后，緩慢冷卻，析出橙色的結晶。用冷甲醇進行沖洗后，進行加壓干燥，得到(R，R)-2，3-雙(t-叔丁基甲基膦基)喹喔啉(a3)(10.58g，收率70.3％)。根據³¹P NMR，該結晶為99.0％的純度，光學純度為99.5％ee以上。

(R,R)-(-)-2,3-雙(t-叔丁基甲基磷)喹喔啉的鑒定數據

熔點：102～103℃、

比旋光度[α]D26-54.5(c 1.00，CHCl₃)、

¹H NMR(500.15MHz，CDCl₃)：δ1.00-1.03(m，18H)，1.42-1.44(m，6H)，7.70-7.74(m，2H)，8.08-8.12(m，2H)、

¹³C NMR(125.76MHz，CDCl₃)：δ4.77(t，J＝4.1Hz)，27.59(t，J＝7.4Hz)，31.90(t，J＝7.4Hz)，129.50，129.60，141.63，165.12(dd，J＝5.7，2.4Hz)、

³¹P NMR(202.46MHz，CDCl₃)：δ-16.7(s)

主要參考資料

[1][中國發明] CN201880036780.1 具有光學活性的2，3－雙膦基吡嗪衍生物的制造方法、以及具有光學活性的膦過渡金屬配位化合物的制造方法