86770-67-4/11-疊氮基-3,6,9-三氧雜十一醇的醫藥用途和制備

背景及概述^[1]

11-疊氮基-3,6,9-三氧雜十一醇又叫2-(2-(2-(2-疊氮基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙醇。是一種醫藥中間體?？捎伤囊叶纪ㄟ^兩步制備得到。

制備^[1]

步驟一、

4-甲基苯磺酸2-(2-(2-(2-羥基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙酯：向250mL圓底燒瓶中放入四乙二醇(50g，257.47mmol，9.81eq)于DCM(150mL)中的溶液和三乙胺(8g，79.05mmol，3.0leq)。之后在0℃下，在攪拌下逐滴添加4-甲基苯-1-磺酰氯(5.0g，26.23mmol，1.00equ)于DCM(10mL)中的溶液。在室溫下攪拌所得溶液2小時，此時用200mL鹽酸(3N水溶液)加以稀釋。用DCM(2×150mL)萃取所得溶液，并用飽和碳酸氫鈉(3×150mL)洗滌合并的有機層。用硫酸鈉干燥混合物并真空濃縮。將殘余物用乙酸乙酯／石油醚(1∶5到乙酸乙酯)施加于硅膠柱上。由此得到7.0g(77％)無色油狀的4-甲基苯磺酸2-(2-(2-(2-羥基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙酯。

步驟二、

11-疊氮基-3,6,9-三氧雜十一醇：向溶于DMF(40mL)中的中間物184.1(2.0g，5.74mmol，1.00eq)中添加疊氮化鈉(700mg，10.77mmol，1.88eq)和碳酸氫鈉(800mg，9.52mmol，1.66eq)。在80℃下攪拌所得溶液2小時，此時真空濃縮混合物。用100mL水稀釋殘余物，隨后用DCM(3×100mL)萃取。合并有機層，并真空濃縮，得到1.3g淺黃色油狀的11-疊氮基-3,6,9-三氧雜十一醇。

醫藥用途^[1]

CN201410039073保護了下述化合物。11-疊氮基-3,6,9-三氧雜十一醇是合成該化合物的重要中間體。該類化合物可用于治療例如心力衰竭(尤其充血性心力衰竭)、慢性腎病、終末期腎臟疾病、肝病和過氧化物酶體增殖物活化受體(PPAR)γ激動劑誘發的體液潴留等與體液潴留或鹽超負荷有關的病癥。

主要參考資料

[1]CN201410039073.1用于治療與體液潴留或鹽超負荷有關的病癥和胃腸道病癥的化合物和方法