868540-17-4 / 卡非佐米的適應證和用途

卡非佐米（carfilzomib）是一種蛋白酶體抑制劑。蛋白酶體可分解受損或不再需要的蛋白質(zhì)，從而在細胞功能和生長中發(fā)揮重要作用。研究表明，卡非佐米可以抑制蛋白酶體，從而導致蛋白質(zhì)在細胞內(nèi)的過度累積。通過這項抑制作用，卡非佐米可以致使一些細胞死亡，特別是針對通常含有大量異常蛋白的骨髓瘤細胞。該藥最初由Proteolix公司研發(fā)，2009年由奧尼克斯（Onyx）收購Proteolix獲得該品種，2012年7月20日獲美國FDA批準上市，用于至少接受過2種（硼替佐米和免疫調(diào)節(jié)劑）先前治療的多發(fā)性骨髓瘤患者。后又獲批聯(lián)合來那度胺和地塞米松治療接受過1-3次先前療法的復發(fā)MM患者。2013年8月27日，安進以104億美元的價格收購奧尼克斯制藥公司，并獲得卡非佐米的專利權。百濟神州通過與安進的戰(zhàn)略合作，獲得了卡非佐米在中國的授權。這是卡非佐米在我國獲批的首項適應癥。

背景

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種惡性血液腫瘤，起源于骨髓中漿細胞異常增殖，從而中斷其正常細胞功能和程序。MM是第二大常見的惡性血液腫瘤，約占所有惡性腫瘤的1%，占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的13%。許多MM患者在確診時已經(jīng)進展到晚期，近20%的患者經(jīng)過初始治療后可能出現(xiàn)疾病復發(fā)。據(jù)估計，在2016年，全球約有16500例MM新發(fā)病例和10300例MM死亡病例。MM在男性及較年長的人群（55—74歲間）中發(fā)病率更高。在疾病控制不甚理想的情況下，MM還將導致包括病理性骨折和貧血等并發(fā)癥。

適應證和用途

KYPROLIS是一種蛋白酶體抑制劑適用為治療多發(fā)性骨髓瘤患者，患者曾接收至少兩種既往治療包括硼替佐米和一種免疫調(diào)節(jié)藥和曾證實疾病進展或末次治療完成的60天內(nèi)。批準是根據(jù)反應率。尚未證明臨床獲益，例如活存或癥狀改善。

劑量和給藥方法

（1）每周連續(xù)2天歷時2至10分鐘靜脈給藥共三周(第1，2，8，9，15，和16天)，接著12-天休息期(第17至28天)。

（2）推薦療程1劑量是20 mg/m2/day和如果耐受增加第2療程劑量和隨后療程劑量至27 mg/m2/day。

（3）給藥前和后水化患者。

（4）在所有第1療程劑量前用地塞米松預先給藥。在第一療程劑量遞增期，和如果發(fā)生或再次出現(xiàn)輸注反應癥狀時。

（5）根據(jù)毒性修改給藥。