870-46-2 / 肼基甲酸叔丁酯的制備

背景及概述^[1]

肼基甲酸叔丁酯是一種非常重要的中間體，用于合成許多三環及三環以上類化合物，并廣泛應用于藥物、高分子化合物、染料工業。此外，肼基甲酸叔丁酯是合成酰肼基衍生物的重要原料，其中一些酰肼基衍生物有很高的活性，對肺結核特效藥、帕金森、高血壓有很好的治療效果；還有一些酰肼基衍生物對神經系統有保護作用，應用于抗抑郁癥藥物。

制備[1]

1）叔丁基苯基碳酸酯的合成

在氮氣保護下將75g叔丁醇、87g吡啶和200g三氯甲烷加入反應釜內，攪拌均勻后滴加氯甲酸苯酯158.7g，循環水冷卻控制釜溫28～31℃之間，約1h滴完，攪拌3h后滴加70mL水溶解吡啶鹽酸鹽，待固體全部溶解，然后將釜液轉入1000mL液漏斗中，分掉上層水，用5%鹽酸洗滌有機層，減壓蒸餾有機層回收氯仿，得到叔丁基苯基碳酸酯149.6g，其純度為95.3%，收率為77%。

2）肼基甲酸叔丁酯的合成

向反應釜中加入80%水合肼水溶液122g，控制釜溫80℃，將上步所得的叔丁酯苯基碳酸酯全部滴加到反應釜內，滴加完畢后將釜溫升至100℃，保溫攪拌1h；然后向釜內加入352g氯仿，攪拌3h；將釜溫調至25～30℃之間，滴加10%氫氧化鈉溶液480g中和苯酚，生成酚鈉；將釜液轉入分液漏斗中分出上層水，水層用氯仿萃取，用水洗滌有機層，最后合并有機層蒸餾回收氯仿，用石油醚重結晶，保溫放料，室溫風干5h后得到白色晶體96.4g，其純度為98.8%，收率為93%，兩步總收率為71.7%。

主要參考資料

[1]徐東超,曲敏杰,李成斌,姜殿平,阮久勇,劉艷喜.肼基甲酸叔丁酯的合成工藝[J].化工進展,2011,30(11):2528-2531.