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口腔鱗狀細胞癌（OCSCC）是一個全球性的健康問題，主要治療方法是手術治療和輔助放療，但是預后較差。ERK1/2-MAPK途徑在OCSCC的形成發(fā)揮十分關鍵的作用，Ras突變等可以通過觸發(fā)上游MEK1/2而激活ERK1/2。曲美替尼是一種MEK1/2抑制劑，已被FDA批準用于治療含有BRAF突變的黑色素瘤，但是對頸部鱗狀上皮細胞癌，尤其是OCSCC效果怎樣尚不清楚。今天就讓我們一起來看一下：
華盛頓大學醫(yī)學院等研究人員對曲美替尼治療OCSCC的療效進行了一項前瞻性試點研究，結果發(fā)現：曲美替尼治療7-14周后，65%的患者疾病得到緩解，46%的患者有腫瘤代謝反應，53%的患者腫瘤分期下調。患者耐受性良好，最常見的副反應是皮疹（45%）。
20名口腔鱗狀細胞癌（OCSCC）II-IVa期患者被納入研究，每名患者治療前行原發(fā)腫瘤位點切開活組織檢查和靜脈穿刺收集外周血30mL，用于p-ERK1/2和CD44表達分析。之后用曲美替尼治療，每天2mg口服一次，持續(xù)7-16天，最后一次在手術前24小時內進行。從治療第1天起，就對患者AEs進行評估。治療結束后，再用手術切除原發(fā)腫瘤位點和頸部淋巴結，一些患者也進行原發(fā)術區(qū)組織重構。手術時獲取的原發(fā)腫瘤位點組織和和外周血一樣用于p-ERK1/2和CD44表達分析。在患者術后住院期間，每天對AEs和術后并發(fā)癥進行檢測，出院后一個月內每周檢測一次。
曲美替尼中位治療劑量為14次（3-14次）。20名患者中有17名（85%）完成了試驗，2名患者因為曲美替尼相關的AEs（惡心、十二指腸穿孔）而退出研究，1名患者因為麻醉相關的AEs（便秘）退出研究。大部分患者對曲美替尼都是耐受的，有6名患者（30%）沒有發(fā)生藥物相關AEs，AEs中大部分都是溫和的（1-2級），最常見的AEs是皮疹（45%）。
患者手術治療中沒有發(fā)生術后并發(fā)癥。對15名可用于p-ERK1/2和CD44分析的患者樣本分析顯示，有5名p-ERK1/2表達下降，2名CD44表達下降，1名p-ERK1/2和CD44表達同時下降。有腫瘤臨床反應的17名患者中，11名患者（65%）腫瘤部分緩解，腫瘤縮小百分比中位值為46%（74%-14%），5名疾病穩(wěn)定，1名（6%）疾病進展。13名達到代謝腫瘤反應終點的患者中，有6名患者（46%）符合局部代謝腫瘤反應的標準。而且，研究者還發(fā)現了，在17名可用于評估的患者中，有9名（53%）患者腫瘤分期出現下調，進一步與TCGA中標準治療比較，曲美替尼患者腫瘤分期明顯下調了（p=0.001）。
曲美替尼相關副反應
該研究首次證明了OCSCC患者對曲美替尼耐受。曲美替尼治療后，65%的患者腫瘤得到緩解，46%的患者有腫瘤代謝反應。此外，53%的患者腫瘤分期降低了，這對手術切除和輔助療法的程度可能會產生巨大的影響。因此，需要后面的研究者進一步對曲美替尼治療OCSCC的效果進行深入研究。
Uppaluri R, Winkler AE, Lin T. Biomarker and Tumor Responses of Oral Cavity Squamous Cell Carcinoma to Trametinib: A Phase II Neoadjuvant Window of Opportunity Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2016 Nov 9. pii: clincanres.1469.2016.