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2014年1月10日美國食品藥品監督管理局(FDA)批準Mekinist(trametinib)與Tafinlar (dabrafenib)聯用治療有不可切除的(不能用外科去除)和轉移(晚期)晚期黑色素瘤患者。
2013年5月， FDA批準兩藥作為單藥治療不可切除的或轉移黑色素瘤患者。黑色素瘤是最具侵略性類型皮膚癌和是來自皮膚疾病主要死亡病因。
英文名字：Trametinib (GSK-1120212)
CAS編號：871700-17-3
分子式：C26H23FIN5O4
分子量：615.3947932
分子結構：
【通用名】 曲美替尼Mekinist
【英文名】 Mekinist Tablets（Trametinib Dimethyl Sulfoxide）
【中文名】 曲美替尼片
【靶點】曲美替尼靶點MEK-1、MEK-2
Trametinib是絲裂原活化的細胞外信號調節激酶1(MEK1)和MEK2激活和MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制劑。MEK蛋白質是細胞外信號相關激酶(ERK)通路的上游調節器，它促進細胞增殖。BRAF V600E突變導致BRAF通路的組成性激活，其中包括MEK1和MEK2。Trametinib在體外和體外抑制BRAF V600突變-陽性黑色素瘤細胞生長。
Trametinib和dabrafenib靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中兩個不同的酪氨酸激酶。Trametinib和dabrafenib的聯合使用與任一藥物單獨使用比較導致BRAF V600突變-陽性黑色素瘤細胞株在體外更大抑制作用和在BRAF V600突變陽性黑色素瘤異種移植物腫瘤生長延長的抑制作用。
MEKINIST是一種激酶抑制劑適用作為單藥和與dabrafenib聯用為通過一種FDA-批準的檢驗檢出有BRAF V600E和V600K突變的不可切除的或轉移黑色素瘤患者的治療。dabrafenib（Tafinlar）和trametinib（Mekinist）聯合使用治療BRAF V600E突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。
使用的限制：MEKINIST作為單藥不適用為曾接受既往BRAF-抑制劑治療患者的治療。
【劑量和給藥方法】
（1）開始用MEKINIST治療前確認在腫瘤樣品中存在BRAF V600E和V600K突變。
（2）MEKINIST的推薦劑量方案是2mg口服每天1次作為單藥和與dabrafenib 150 mg聯用口服每天2次。
餐前至少1小時和餐后至少2小時服用MEKINIST。
【劑型和規格】片劑：0.5mg，1mg，和2mg。
【禁忌證】無。
【警告和注意事項 】
（1）新原發惡性病，皮膚和非皮膚：當MEKINIST被使用與dabrafenib聯用可能發生。治療開始前和用治療，和聯合治療終止后監視患者新惡性病。
（2）出血：接受MEKINIST與dabrafenib聯用患者可能發生重大出血事件。監視出血體征和癥狀。
（3）靜脈血栓栓塞：接受MEKINIST與dabrafenib聯用患者可能發生深靜脈血栓形成和肺栓塞。
（4）心肌病：治療前，治療后1個月，其后然后每2至3個月評估LVEF。
（5）眼毒性：對任何視力障礙進行眼科評價。 對視網膜靜脈阻塞(RVO)，永久終止MEKINIST
（6）間質性肺疾病(ILD)：對新和進展性不能解釋的肺癥狀不給MEKINIST。對治療-相關ILD和肺炎永久終止MEKINIST。
（7）嚴重發熱反應：當MEKINIST被使用與dabrafenib聯用時可能發生。
（8）嚴重皮膚毒性：監視皮膚毒性和繼發感染。對不可耐受的2級，和3和4級皮疹盡管中斷MEKINIST 3周內不改善終止用藥。
（9）高血糖：在預先存在糖尿病和高血糖患者監視血清糖水平。
（10）胚胎胎兒毒性：可能致胎兒危害. 忠告有生殖潛能女性對胎兒風險。
【不良反應】
（1）最對MEKINIST作為單藥常見不良反應(≥20%)包括皮疹，腹瀉，和淋巴水腫.
（2）為MEKINIST用dabrafenib聯用最常見不良反應(≥20%)包括發熱，畏寒，疲乏，皮疹，惡心，嘔吐，腹瀉，腹痛，外周性水腫，咳嗽，頭痛，關節痛，夜汗，食欲減低，便秘，和肌痛。
【藥物相互作用】
（1）當MEKINIST被使用與dabrafenib聯用時避免同時給予CYP3A4和CYP2C8的強抑制劑。
（2）當MEKINIST被使用與dabrafenib聯用時避免同時給予CYP3A4和CYP2C8強誘導劑。
（3）當MEKINIST被使用與dabrafenib聯用時同時使用藥物是CYP3A4，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19,和CYP2B6敏感底物，導致這些藥物喪失療效。
【特殊人群中使用】
（1）哺乳母親：終止藥物和哺乳。
（2）有生殖潛能女性和男性：與女性患者商議妊娠計劃和預防。可能損傷生育能力。
