87199-17-5/4-甲酰基苯硼酸的應用

背景及概述

4-甲酰基苯硼酸是一種硼酸物質，可用于Suzuki反應。

制備^[1]

在帶有機械攪拌，氮氣入口和回流冷凝管的500毫升三口燒瓶中，依次加入21.8克 (0.1摩爾)對甲基苯硼酸頻哪醇酯，35.6克(0.2摩爾)N-溴代丁二酰亞胺、150毫升二氧六環 和0.24克(0.001摩爾)過氧化苯甲酰，然后在氮氣保護下加熱回流至對甲基苯硼酸片吶醇 酯基本消失，再加入150毫升水，繼續加熱回流12小時，改為蒸餾裝置，蒸出大部分溶劑，殘余物冷卻至室溫，加入二氯甲烷萃取，經無水硫酸鈉干燥，過濾，加入石油醚至出現云點，低溫(0-5℃)靜置，過濾析出產品，得對醛基苯硼酸頻哪醇酯16.5克，收率71％，熔點:54-56 ℃。¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ(ppm):10.04(s,1H,CHO)；7.95(d,2H,J＝8.2Hz),7.84(d,2H, J＝8.0Hz),1.35(s,12H,CH3)。¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ(ppm):192.70，138.35，135.42，128.89， 84.53，25.08。

應用 ^[2]

一、用于合成(E)-4''-(2-喹啉-2-乙烯基)-聯苯-4-甲醛

(E)-4'-(2-喹啉-2-乙烯基)-聯苯-4-甲醛含有喹啉、苯乙烯、聯苯、苯甲醛結構單元。CN201110119842.5提供一種制備(E)-4'-(2-喹啉-2-乙烯基)-聯苯-4-甲醛的方法，是以(E)-2-(4-溴苯乙烯基)喹啉和4-甲酰基苯硼酸為原料，制備(E)-4'-(2-喹啉-2-乙烯基)-聯苯-4-甲醛。使用的試劑易得，反應操作簡單，原料省，成本低，效率高。

制備(E)-4'-(2-喹啉-2-乙烯基)-聯苯-4-甲醛的方法是：以(E)-2-(4-溴苯乙烯基)喹啉和4-甲酰基苯硼酸為原料, 四三苯基磷鈀作催化劑，在氮氣保護下加入碳酸鈉及溶劑，混合物在磁力攪拌下油浴加熱到85℃反應5小時后停止反應，冷卻至室溫加入萃取劑乙酸乙酯和水進行萃取，收集上層有機層，水層再用乙酸乙酯萃取2次，合并上層乙酸乙酯, 用無水硫酸鈉干燥后蒸去溶劑，粗產物經柱色譜分離提純得到淡黃色的固體產物；所述的(E)-2-(4-溴苯乙烯基)喹啉和4-甲酰基苯硼酸的摩爾比為1.0-1.2:1；所述的催化劑四三苯基磷鈀為4-甲酰基苯硼酸的1%摩爾；所述的碳酸鈉與4-甲酰基苯硼酸的摩爾比為2.0-2.4:1；所述的溶劑為乙二醇二甲醚、水和乙醇，乙二醇二甲醚:水:乙醇體積比15:3:5；所述的萃取劑為乙酸乙酯和水，乙酸乙酯和水的體積比為1:1；所述的粗產物經柱色譜分離的乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:5作展開劑。本發明制備的(E)-4'-(2-喹啉-2-乙烯基)-聯苯-4-甲醛是一種新化合物, 使用的試劑易得，反應操作簡單, 原料省，成本低，效率高，產率77~83%，是適合工業化生產的制備方法。

二、用于合成4-(E-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯-1- 基)苯基硼酸

4-(E-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯-1-基)苯基硼酸是重要的中間體，被廣泛應用于 精細化工、醫藥、農藥、燃料、功能材料等化學化工以及化學藥物領域。近年來，4-(E-3-乙氧 基-3-氧代-1-丙烯-1-基)苯基硼酸在治療乳腺癌的單環或多環雌性受體降解及調節劑的合成等方面作為中間體得到了應用。

CN201611153518.4提供一種4-(E-3-乙氧基-3-氧 代-1-丙烯-1-基)苯基硼酸制備方法。將氯化鋰和DBU溶于乙腈，調整溫度為0℃，加入三乙基膦酰乙酸酯攪拌9-11min， 優選10min，升溫至室溫，攪拌25-35min，優選30min，加入4-甲酰基苯硼酸在室溫反應3～ 8h，即可合成。本發明的技術效果體現在：通過以4-甲酰基苯硼酸為原料，經過Wittig-Horner反應得到目標產物4-(E-3-乙 氧基-3-氧代-1-丙烯-1-基)苯基硼酸，其收率能夠達到80％左右，并且采用了廉價易得的氯化鋰和DBU有機試劑，避免了低溫操作，使得反應條件溫和，制備工藝簡單，三乙基膦酰乙酸酯的原子經濟性較高，污染較小。本發明創造尤其是將反應完成后的目標產物經過萃取、減壓濃縮蒸發、酸化、抽濾、打漿等步驟，即可以實現目標產物的純化，其后處理工藝簡單，適于工業化應用。

三、可用于合成芴類衍生物

CN201611088501.5提供一種原料易得、操作簡單、反應條件溫和的芴的酯類衍生物的合成方法，克服現有技術的不足。合成步驟為:在氬氣或氮氣保護的條件下，將摩爾比1︰ 1.2︰ 1.5的9, 9-二甲基-2, 7-二溴芴、4- 甲酰基苯硼酸和磷酸鉀混合后溶于二氧六環，加入四三苯基膦鈀催化劑，四三苯基膦鈀催化劑的用量為9, 9-二甲基-2, 7-二溴芴的1~2% ，在90~120oC油浴下回流反應15~30小時；冷卻后先用體積比為1︰2的乙酸乙酯和飽和食鹽水對體系進行萃取，然后用飽和食鹽水對有機層進行洗滌；收集有機相并用無水硫酸鈉對其進行除水處理，過濾，減壓旋蒸，除去溶劑；最后用體 積比為1︰1的石油醚和二氯甲烷混合溶劑為洗脫劑用柱色譜法分離，得到的產物以甲醇為溶劑回流1~2小時，最終得到化合物: 9, 9-二甲基-2-溴-7-(4-甲氧羰基苯基)芴。本發明的新的芴類衍生物合成方法，與現有技術相比具有如下優點：

1、原料易得，節約成本；

2、操作簡單；

3、反應條件溫和。

主要參考資料

[1] CN201710863987.3 一種酰芳基硼酸化合物的合成方法

[2] CN201110119842.5 一種(E)-4''-(2-喹啉-2-乙烯基)-聯苯-4-甲醛的制備方法

[3] CN201611153518.4 一種4?(E?3?乙氧基?3?氧代?1?丙烯?1?基)苯基硼酸制備方法

[4] CN201611088501.5 新的芴類衍生物合成方法