873-62-1 / 3-羥基苯腈的制備方法

背景及概述^[1-3]

3-羥基苯腈是一種有機(jī)中間體，可由3-氰基苯硼酸或3-羥基苯甲酸為原料制備得到。

制備^[1-3]

報(bào)道一、

將芳基硼酸(5.0mmol,1.0eq.)、聚維酮碘(0.15mmol,0.03eq.有效碘)和過(guò)氧化氫(1.0mL)加入50mL圓底燒瓶中，使用H2O(2.0mL)作為溶劑。在環(huán)境氣氛下在25°C下攪拌反應(yīng)混合物。通過(guò)TLC或GC-MS分析監(jiān)測(cè)反應(yīng)。一旦起始材料完全消耗，用乙酸乙酯(3x20mL)提取反應(yīng)溶液。在減壓下濃縮混合物。使用正己烷/乙酸乙酯梯度洗脫，通過(guò)柱色譜純化殘余物，真空濃縮，得到3-羥基苯腈。

報(bào)道二、

將苯基硼酸(1mmol)、過(guò)氧化氫H2O2(1mmol)、Cu/TMCP添加到DMF。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物約20分鐘。完成反應(yīng)（通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)）并用5mL乙酸乙酯稀釋反應(yīng)混合物。使用Whatman40紙通過(guò)簡(jiǎn)單過(guò)濾除去催化劑。用鹽水洗滌濾液并用過(guò)量的乙酸乙酯萃取。在減壓下濃縮。通過(guò)硅膠（60-120目）柱層析（石油醚/乙酸乙酯）進(jìn)一步純化粗產(chǎn)物，得到產(chǎn)物。

報(bào)道三、

將3-羥基苯甲酸(3.01g,21.8mmol)和DMF(77.4mg,1.06mmol)添加至SOCl2(20mL)。在70°C下攪拌反應(yīng)混合物5小時(shí)。將混合物冷卻至25°C。濃縮混合物在減壓下。通過(guò)加入甲苯(10mL)除去剩余的SOCl2。在減壓下蒸發(fā)溶劑3次。將殘余物放入THF(10mL)中。將混合物冷卻至0°C。加入30%NH3水溶液(10mL)滴加到反應(yīng)混合物中。在25°C攪拌混合物16小時(shí)。濃縮混合物。用EtOAc(30mL)和H2O(30mL)稀釋殘余物。用EtAOc(20mLx3)萃取。用鹽水(5mL)洗滌合并的有機(jī)層。用MgSO4干燥所得混合物。濃縮混合物以獲得3-羥基苯甲酰胺。在0°C下，將三氟乙酸酐（12.1克，57.5毫摩爾）添加到3-羥基苯甲酰胺（2.65克，19.2毫摩爾）在THF（100毫升）中的懸浮液中。將混合物在25°C攪拌30分鐘。向混合物中滴加吡啶（7.58克，95.9毫摩爾）。將混合物在25°C攪拌16小時(shí)。濃縮混合物。用EtOAc(100mL)和H2O(100mL)稀釋混合物。用EtOAc(100mLx3)萃取水層。用硫酸鎂干燥合并的有機(jī)層。濃縮混合物。殘?jiān)?jīng)SiO2柱層析(EtOAc/Hx=1:2，Rf=0.5)純化，得3-羥基苯腈。