87413-09-0/戴斯馬丁氧化劑的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1-2]

戴斯馬丁氧化劑為白色晶體，熔點(diǎn)：130-133℃，戴斯馬丁氧化劑(也稱Dess-Martine高碘試劑，簡(jiǎn)稱DMP)是一種常用的、溫和的、選擇性好的氧化試劑。經(jīng)常用于伯醇氧化成醛、仲醇氧化成酮。其優(yōu)點(diǎn)是反應(yīng)條件溫和、速度適中、用量少、后處理簡(jiǎn)單。

制備^[1]

2-碘苯甲酸(50.0g,0.20mol)加入環(huán)丁砜(250mL)中，將該溶液加熱到50℃。將上述溶液的90％緩慢滴加至50℃過(guò)硫酸氫鉀(147.4g,0.24mol,1.2eq)的水溶液(300mL)中，保溫反應(yīng)3小時(shí)。隨后將反應(yīng)液加熱至95℃并將剩余10％2-碘苯甲酸溶液緩慢滴加到反應(yīng)液中，并繼續(xù)反應(yīng)3小時(shí)。反應(yīng)完成后，冷卻至5℃并在該溫度下繼續(xù)攪拌1.5小時(shí)。攪拌下加入1L水，過(guò)濾(濾液待循環(huán)套用)，濾餅依次用水和丙酮淋洗，室溫干燥16小時(shí)得到2-碘酰基苯甲酸53.2g(收率95.04％)，白色固體，純度為99.7％(經(jīng)核磁和HPLC確認(rèn))。經(jīng)HNMR檢測(cè)，確定該固體為2-碘酰基苯甲酸。¹HNMR(400MHz,DMSO-d6):8.136(d,J＝7.6Hz,1H),8.026(dd,J＝1.0,7.5Hz,1H),8.007(td,J＝1.5,8.5Hz,1H),7.825(t,J＝7.6Hz,1H).

將2-碘酰基苯甲酸(45g，0.16mol)加入醋酸酐(49g，0.48mol)和二氧六環(huán)(90mL)中，隨后加入B(C6F5)3(0.0016mol)隨后加入，反應(yīng)液加熱到50℃攪拌10分鐘，然后減壓旋蒸掉溶劑，反應(yīng)液加入甲基叔丁基醚(400mL)，抽濾，室溫干燥得到白色固體(61.1g，收率：90％)。戴斯馬丁氧化劑的純度為99.1％(經(jīng)核磁確認(rèn))。¹HNMR(400MHz，CDCl₃):1.94(s,6H),2.32(s,3H),7.87-7.92(t,1H,J＝7.4),8.01-8.08(t,1H,J＝6.8),8.27-8.39(m,2H).

應(yīng)用^[2]

CN202010038315.0提供了一種高純度塞拉菌素的合成方法，包括以多拉菌素為原料，經(jīng)過(guò)氫化、氧化、肟化和脫糖，獲得塞拉菌素粗品，所述氧化采用的氧化體系為二氧化錳/戴斯馬丁氧化劑或者二氧化錳/2-碘酰基苯甲酸。本發(fā)明突破傳統(tǒng)的使用單一氧化劑，選擇了以二氧化錳/戴斯馬丁氧化劑或者二氧化錳/2-碘酰基苯甲酸為氧化體系，該氧化體系溫和可控，氧化反應(yīng)更徹底，反應(yīng)副產(chǎn)物較少，從而獲得的塞拉菌素粗品純度較高，為后續(xù)精制過(guò)程摒棄C18高壓制備工藝提供條件。總體來(lái)說(shuō)，本發(fā)明的合成路線短，后處理過(guò)程不繁瑣，成本較低，最終能得到純度99％以上的塞拉菌素，且總收率較高。

參考文獻(xiàn)

[1][中國(guó)發(fā)明]CN201811165469.5戴斯馬丁氧化劑的制備方法

[2]CN202010038315.0一種高純度塞拉菌素的合成方法