88255-01-0Matrix公司研發(fā)的艾滋病藥物的新藥申請獲得美國食品與藥品管理局批準(zhǔn)

Matrix是印度一家精于有效活性成分（API）研發(fā)生產(chǎn)的著名制藥公司。

拉米夫定
奈韋拉平
替諾福韋酯

日前，美國食品與藥品管理局(FDA)試批準(zhǔn)Matrix 實驗室關(guān)于拉米夫定/替諾福韋酯藥片的新藥申請，劑量為300mg/300mg，與奈韋拉平片（200mg)共同包裝。

Matrix公司的拉米夫定/替諾福韋酯藥片（300mg/300mg）是葛蘭素史克公司的拉米夫定（Epivir）、吉利德科技公司的替諾福韋、勃林格殷格翰集團的奈韋拉平的對等藥物。

根據(jù)蘭制藥公司的子公司 Matrix，在一些拉米夫定、替諾福韋酯和奈韋拉平在懷孕期被批準(zhǔn)使用的國家，該抗力逆轉(zhuǎn)錄病毒產(chǎn)品的包裝主要適用于治療患有艾滋的孕婦。

蘭制藥公司總裁Heather Bresch表示，對于拉米夫定/替諾福韋酯藥片與奈韋拉平片共同包裝的批準(zhǔn)是Matrix公司開發(fā)的用于治療艾滋的一項重要產(chǎn)品。

拉米夫定

拉米夫定是一種新型抗病毒藥物，屬于核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，對體外及實驗性感染動物體內(nèi)的乙型肝炎病毒(HBV)有較強的抑制作用，可以抑制HIV病毒的合成；該藥物由葛蘭素史克公司集團生產(chǎn)。90年代初被歐洲、北美一些國家用來治療艾滋病的藥物，1990年代中期醫(yī)學(xué)專家因發(fā)現(xiàn)其對乙型肝炎病毒的DNA有抑制作用，1998年美國食品與藥品管理局（FDA）最先批準(zhǔn)作為治療乙型肝炎治療藥。中國大陸的國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)該藥進口主要用作乙型肝炎治療藥，中文商品名定為“賀普丁”，1999年正式開始于中國大陸境內(nèi)銷售。經(jīng)過10年的臨床驗證，拉米夫定是目前唯一被證實可以延緩肝炎肝硬化的進展，副作用少，花費少的藥物，目前全國有200萬的乙肝患者正在使用。

拉米夫定可在HBV感染細(xì)胞和正常細(xì)胞內(nèi)代謝生成拉米夫定三磷酸鹽，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚合酶的抑制劑，亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸鹽摻入到病毒DNA鏈中，阻斷病毒DNA的合成，而且不干擾正常細(xì)胞脫氧核苷的代謝，對哺乳動物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱，對哺乳動物細(xì)胞DNA含量幾乎無影響。對線粒體的結(jié)構(gòu)、DNA含量及功能無明顯的毒性。對大多數(shù)乙型肝炎患者的血清HBV-DNA檢測結(jié)果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV復(fù)制，其抑制作用持續(xù)于整個治療過程。同時使血清轉(zhuǎn)氨酶降至正常，長期應(yīng)用可顯著改善肝臟壞死炎癥性改變并減輕或阻止肝臟纖維化的進展。

服拉米夫定也可發(fā)生肌酸激酶輕、中度增高，出現(xiàn)較輕的肌病；曾有肝移植患者發(fā)生嚴(yán)重的橫紋肌溶解癥的報告。對老年重病患者，應(yīng)定期檢查肌酸激酶；對有四肢軟弱和肌肉酸痛的一般患者，也要檢查。

奈韋拉平

奈韋拉平是一種非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor，NNRTI)，通過與HIV-1的逆轉(zhuǎn)錄酶(RT)直接連接并通過使此酶的催化端破裂來阻斷RNA依賴和DNA依賴的DNA聚合酶活性。不與底物或三磷酸核苷產(chǎn)生競爭,可與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用治療HIV-1感染。1996年6月被美國食品與藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)與核苷類藥物治療成年人HIV感染。目前常見的不良反應(yīng)包括：皮疹、肝功異常、疲勞、發(fā)熱、頭痛、嗜睡、消化道不良反應(yīng)和肌痛。嚴(yán)重肝損傷、肝衰竭和過敏反應(yīng)，2005年1月FDA在其官方網(wǎng)站上發(fā)布消息提醒醫(yī)護人員CD4細(xì)胞計數(shù)高的患者(男性>400個/mm3，女性>250個/mm3)發(fā)生肝損害的危險性更高。所以，對于以前沒有接受過抗病毒治療的患者，如果CD4細(xì)胞計數(shù)高于以上兩個界限值，要避免應(yīng)用奈韋拉平。
化學(xué)名:11-環(huán)丙基-5,11-二氫-4-甲基-6氫-雙吡啶-[3, 2-b : 2, 3-e][1, 4]二氮雜卓-6-酮
國內(nèi)銷售的商品名：諾蘭頻
外觀性狀：白色或類白色粉末，無臭。
英文: Nevirapine(簡稱NVP)。
結(jié)構(gòu)特點：二吡啶并二氮卓酮。
核苷類機理：需轉(zhuǎn)變成三磷酸酯形式而發(fā)揮作用。
非核苷類：不需要，不單獨用，與核苷類合用。

替諾福韋酯

替諾福韋酯是美國吉爾德(Gilead)公司開發(fā)上市的一種核苷酸類抗病毒藥。經(jīng)美國食品與藥品管理局（FDA)和歐盟EDMA批準(zhǔn)即可用于治療人免疫缺陷病毒（HIV）又可用于HBV感染的少數(shù)藥物之一，也是是HIV/HBV合并感染重要的治療藥物。由于治療效果確切，適用性好，劑量合適，是多個治療指南推薦使用的一線抗HIV藥物。替諾福韋酯及其復(fù)方制劑已成為目前銷售額最大的抗艾滋病藥物。

替諾福韋酯口服吸收后很快水解為替諾福韋，后者可被細(xì)胞激酶磷酸化為具有藥理活性的代謝產(chǎn)物替諾福韋二磷酸，后者可與5'-三磷酸脫氧腺苷酸競爭，參與病毒DNA的合成，其進入病毒DNA鏈后，由于其缺乏3'-OH基團，因而可導(dǎo)致DNA延長受阻，進而阻斷病毒的復(fù)制。