885520-70-7/4-溴-6-氟-1H-吲哚的制備

背景及概述

吲哚衍生物是一類廣泛存在于自然界中的芳香雜環有機化合物，在日常活中吲哚衍生物也有著重要的應用。在印染行業中，吲哚衍生物是一類重要的化工染料。在低濃度下，有些吲哚衍生物具有類似于花的香味，因此也被用于香水制造，如3-甲基吲哚常用于茉莉、丁香、益母果、蘭花和蓮花等人造花精油的調合。吲哚衍生物也是一類重要的藥物及醫藥中間體，如褪黑素是一種無副作用的安眠藥，具有延緩衰老、提高免疫力、抗腫瘤等療效。鹵化吲哚衍生物用于PI3激酶抑制劑的制備。4-溴-6-氟-1H-吲哚英文名稱：4-Bromo-6-fluoro-1H-indole，CAS號：885520-70-7，分子式：C8H5BrFN，分子量：214.034，是重要的鹵化吲哚衍生物，用于醫藥化工中間體的制備。

制備

吲哚的合成方法主要有Leimgruber-Batcho法、Fischer法、Bartoli法、Fukuyama法、Gassman法、Larock法、Madelung法。本文采用Leimgruber-Batcho吲哚合成法，因為該方法成本低廉、條件溫和、操作簡便、收率較高，是制備4-7位取代吲哚衍生物的有效方法。4-溴-6-氟-1H-吲哚的制備以2-甲基-3-溴-5-氟-硝基苯為原料與N，N-二甲基甲酰胺二甲縮醛在DMF中反應，縮合得到中間體鄰硝基b-四氫吡咯基苯乙烯衍生物，再經過還原、縮合、環化生成[1]。其合成反應式如下圖：

圖14-溴-6-氟-1H-吲哚合成反應式

將2-甲基-3-溴-5-氟-硝基苯、N，N-二甲基甲酰胺二甲縮醛DMFDMA、四氫吡咯、DMF混合，120℃加熱攪拌，TLC監測反應結束后，油泵減壓濃縮，趁熱緩慢加入甲醇并攪拌，析出大量酒紅色晶體，抽濾，并用甲醇洗滌濾餅，真空干燥得到2-硝基-4-溴-6-氟-b-四氫吡咯基苯乙烯。先將2-硝基-4-溴-6-氟-b-四氫吡咯基苯乙烯加入裝有回流冷凝管和磁力攪拌棒的三口燒瓶、加入四氫呋喃使之溶解，再加入雷尼鎳，控制反應溫度50℃，恒壓滴液漏斗緩慢滴加水合肼，反應14h后，冷卻，靜置并將上清液倒出，旋干，得到粗產品，經柱層析(A=乙酸乙酯/石油醚=1/5，V/V)后，真空干燥箱中干燥得4-溴-6-氟-1H-吲哚，產率68．8%。

參考文獻

[1]WO2009/103710A1