89599-01-9 / 3-溴苯磺酰胺的制備和應(yīng)用

背景及概述[1]

3-溴苯磺酰胺可用作醫(yī)藥合成中間體，可由3-溴苯磺酰氯與氨水反應(yīng)進(jìn)行制備，也可由間溴苯四氟化硼重氮鹽一步制備得到。

理化性質(zhì)

3-溴苯磺酰胺是Benzene Compounds類化合物，本品中文別稱間溴苯黃酰胺，英文名稱3-Bromobenzenesulfonamide，為白色粉末。分子式C6H6BrNO2S，分子量 236.086，密度1.8±0.1 g/cm3，沸點(diǎn) 375.8±44.0 °C at 760 mmHg，熔點(diǎn) 151-156 °C(lit.)。

制備[1-2]

方法一：

氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將間溴苯四氟化硼重氮鹽(338.5mg，1.25mmol)，NaN3(32.5mg，0.5mmol)，PPh3(157.4mg，0.6mmol)，Na2S2O5(190.1mg，1.0mmol)，TBAB(241.7mg，0.75mmol)和MeCN/H2O＝2/1(1mL)加入Schlenk反應(yīng)管中。反應(yīng)在80℃下攪拌12h后，降到室溫，向體系中加入水10mL稀釋，再加入乙酸乙酯(10mL*3)萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，柱層析分離得到白色固體3-溴苯磺酰胺。

方法二：

將氨水(1.0當(dāng)量)加入圓底燒瓶中，加入DCM，三乙胺(2.0當(dāng)量)，攪拌30分鐘后，加入3-溴苯磺酰氯(1.2當(dāng)量)繼續(xù)室溫?cái)嚢璺磻?yīng)過(guò)夜。經(jīng)TLC檢測(cè)反應(yīng)完全后，濃縮溶劑加入水和DCM萃取3次，合并有機(jī)相，無(wú)水Na2SO4干燥，濃縮后得化合物3-溴苯磺酰胺。

方法三：

以間溴苯胺為起始物料，經(jīng)NaNO2 , HCl; CuCl, AcOH, SO 2 及NH 3 , DCM.條件制備間溴苯磺酰胺。

應(yīng)用

3-溴苯磺酰胺可用于合成多種苯磺酰胺類似物：將化合物3-溴苯磺酰胺(1.0當(dāng)量)、5-醛基-呋喃-2-硼酸(1d，1.5當(dāng)量)、無(wú)水碳酸鈉(2.0當(dāng)量)和雙三苯基膦二氯化鈀(0.1當(dāng)量)用MeCN:H2O＝2:1溶解后，置換氬氣三次后，升溫至80℃反應(yīng)2h，經(jīng)TLC檢測(cè)反應(yīng)完全后，冷卻至室溫，用硅藻土過(guò)濾掉不溶物催化劑，減壓濃縮，加水經(jīng)乙酸乙酯萃取，濃縮，柱層析得到3-（5-醛基-呋喃）苯磺酰胺。苯磺酰胺類似物有多種藥物活性，包括抗腫瘤活性，抗炎活性等。

參考文獻(xiàn)

[1]CN201810015576.3一種丙烯酰胺類衍生物及其制備方法與應(yīng)用

[2]Guozhi Tang. Design and Synthesis of Benzenesulfonamide Derivatives as PotentAnti-Influenza Hemagglutinin Inhibitors. ACS Med. Chem. Lett. 2011, 2, 603–607.