90357-06-5 / 比卡魯胺是什么？

比卡魯胺是一種口服非甾體類抗雄激素藥劑，結構類似于氟他胺和尼魯米特。比卡魯胺通過與細胞內的雄激素受體結合，完全抑制敏感組織的內源雄激素的作用，包括睪丸、前列腺、乳房、皮膚和下丘腦。比卡魯胺于1995年比卡魯胺在美國獲準上市。目前適用于配合聯合促黃體激素釋放激素(LHRH)類似物治療前列腺癌，例如亮丙瑞林和戈舍瑞林。比卡魯胺（商品名：康士得(Casodex)）通常為50 mg仿制藥片劑。推薦每日劑量為50 mg，每日一次。比卡魯胺的常見副作用包括疲勞、困倦、焦慮、男性乳房發育癥和性欲減退。

肝毒性

約6%的患者經過比卡魯胺治療可能出現短暫性輕度血清轉氨酶水平上升，并無臨床癥狀。比卡魯胺引起的丙氨酸氨基轉移酶含量上升的頻率和高度比氟他胺少。只有極少數病例報告比卡魯胺治療引起臨床癥狀明顯的肝損傷，可能是因為比卡魯胺比起氟他胺來說本身具有較少的肝毒性，或全球適用范圍較小。西班牙藥物警戒研究顯示，總共有11個病例報告患者因使用比卡魯胺出現肝毒性，但都不存在致命性。另一方面，比卡魯胺的產品標簽中提到幾個出現致命性肝功能衰竭的病例。比卡魯胺引起的肝損傷的臨床表現與氟他胺相似。發病潛伏期為2至3個月，但如果再次用藥可導致該周期縮短。已有出現因氟他胺治療而導致血清酶含量上升的病例，通常表現為嚴重肝細胞損傷。皮疹、發熱和嗜酸性粒細胞增多并不常見，未發現自身抗體。

損傷機制

比卡魯胺導致肝毒性的機制目前未知，但其毒性代謝物可能誘發氧化應激或妨礙線粒體功能。比卡魯胺與氟他胺相比具有較低的肝毒性頻率，可能是由于其較低的使用劑量或較低比率的肝臟代謝程度率。

適應證

1.與促性腺素釋放激素（LHRH）類似物或外科睪丸切除術聯用于晚期前列腺癌。

2.用于不宜或不愿接受外科去勢術或其他內科治療的局部晚期、無遠處轉移的前列腺癌。

成人用法與用量

◆常規劑量

·前列腺癌

1.口服給藥

(1)聯用：一次50mg，一日1次，與LHRH類似物或外科睪丸切除術治療同時開始。

(2)單用：一次150mg，一日1次，持續服用至少2年或直至疾病進展。

◆腎功能不全時劑量

腎功能損害者無需調整劑量。

◆肝功能不全時劑量

輕度肝功能損害者無需調整劑量；中、重度肝功能損害者可能發生藥物蓄積。

◆老年人劑量

老年人無需調整劑量。

老人

給予患者本藥一日50mg或150mg，未見本藥或其(R)-異構體的穩態血藥濃度與年齡存在具有重要意義的相關性。

兒童用法與用量

兒童

兒童禁用本藥。

妊娠與哺乳期用藥

妊娠期婦女

本藥可能導致胎兒損害，故妊娠期婦女禁用本藥。

哺乳期婦女

本藥是否隨乳汁排泄尚不明確，哺乳期婦女禁用。

禁忌證與慎用

禁忌癥

1.對本藥過敏者。

2.婦女。

3.兒童。

用藥結果和藥物管理

比卡魯胺治療中出現的輕度丙氨酸轉氨酶升高具有自限性，無需停藥。極少病例出現了臨床癥狀明顯的肝損傷，按照嚴重程度進行分類，從輕度自限病例到急性致命肝功能衰竭。無資料表明各抗雄激素間可能存在交叉敏感性，從而引起肝損傷。患者應避免重新用藥，但不推薦換用氟他胺或尼魯米特治療。