90357-06-5 / 比卡魯胺的不良反應是什么

概述^{【1】【2】}

比卡魯胺及其片劑Bicalutamide是1種非甾體口服抗雄激素，也是1種抗雄激素的非皮質類固醇，它可以作為治療晚期前列腺癌的輔助用藥，也可以在治療早期前列腺癌方面起重要作用。

比卡魯胺是由Zeneca公司開發，1995年2月首先在英國上市，以后相繼在美、德、日等國上市，1995年9月獲美國FDA批準在美國上市。已在70多個市場銷售，用于治療前列腺癌。目前比卡魯胺在中國已進口使用，商品名為康士得。其銷售價格為1680形28片，即60形片，價格昂貴。

藥理毒理^【2】

本品屬于非甾體類抗雄激素藥物，沒有其他激素的作用。它與雄激素受體結合而使其無有效的基因表達，從而抑制了雄激素的刺激，導致前列腺腫瘤的萎縮。本品是消旋物，其抗雄激素作用僅僅出現在(R)一結構對映體上。

本品是一種有效的抗雄激素藥物，并且在動物中是一種混合功能氧化酶誘導劑。動物靶器官變化與這些作用相關，包括腫瘤誘發。在人體，酶誘導作用還未發現。臨床前試驗的結果被認為與晚期前列腺癌病人治療無相關性。

藥代動力學^【2】

本品經口服吸收良好。沒有證據表明食物對其生物利用度方面存在任何臨床相關的影響。(s)一對映體相對(R)一對映體消除較為迅速，后者的血漿半衰期為一周。在本品的每日用量下，(R)一對映體因其半衰期長，在血漿中蓄積了約10倍，因此非常適合每日一次的口服。當每日服用本品50mg時,(R)-對映體的穩態血漿濃度約9μg/ml,穩態時有效( R)-對映體占總循環內藥量的99%。(R)-對映體的藥代動力學不受年齡、腎損害或輕、中度肝損害的影響。有證據表明在嚴重肝損害病例中, (R)-對映體血漿清除較慢。本品與蛋白高度結合(96% )并被廣泛代謝(經氧化及葡萄糖醛酸化),其代謝產物以幾乎相同的比例經腎及膽消除。

適應證^【2】

與促黃體生成素釋放激素(LHRH )類似物或外科睪丸切除術聯合應用于晚期前列腺癌的治療。

單藥有效率^【2】

單藥有效率55.5%-64%。

用法與用量^【2】

成人:成年男性包括老年人:一片(50mg),一天1次,用本品治療應與LHRH類似物或外科睪丸切除術治療同時開始。

不良反應^【2】

比卡魯胺的藥理作用可以引起某些預期的反應,包括面色潮紅瘙癢,另外乳房觸痛和男性乳房女性化，它可隨翠丸切除術減輕。本品也可能引起腹瀉惡心嘔吐、乏力和皮膚干燥。肝功改變(轉氨酶水平升高,黃疸)已經在本品的臨床試驗中被觀察到。

禁忌證^【2】

本品禁用于婦女和兒童。不能用于對本品過敏的病人。

注意事項^【2】

比卡魯胺廣泛在肝臟代謝。嚴重肝損害的病人藥物清除可能會減慢,由此可能導致蓄積。所以本品對有中、重度肝損傷的病人應慎用。

由于可能出現肝臟改變,應考慮定期進行肝功能檢測。

比卡魯胺顯示抑制細胞色素P4so(CYP3A4 )活性,因此當與主要由CYP3A4代謝的藥物聯合應用時應謹慎,本品不可與特非那定,阿司咪唑或西沙比利聯合使用。不會影響病人駕駛及操作機器的能力。

藥物相互作用^【2】

比卡魯胺與LHRH類似物之間無任何藥效學或藥代動力學方面的相互作用。體外試驗顯示比卡魯胺是CYP3A4的抑制劑,對CYP2C9、2C19和2D6的活性有較小的抑制作用。雖然在以安替比林為細胞色素Ps(CYP)活性標志物的臨床研究中未發現與本品之間潛在藥物相互作用的證據。但在聯合使用本品28天后,平均咪達唑侖暴露水平(AUC )增加至80%。對于治療指數范圍小的藥物,該增加程度可具有相關性。因此,禁忌聯合使用特非那定,阿司咪唑或西沙比利,且當本品與環孢菌素和鈣通道阻滯劑聯合應用時應謹慎。尤其當出現增加藥效或藥物不良反應跡象時,可能需要減低這些藥物的劑量。對環孢菌素,推薦在本品治療開始或結束后密切監測血漿濃度和臨床狀況。當本品與抑制藥物氧化的其他藥物,如西咪替丁和酮康唑同時使用時應謹慎。體外研究表明本品可以與雙香豆素類抗凝劑，如:華法令,競爭其蛋白結合點。因此建議在已經接受雙香豆素類抗凝劑治療的病人,如果開始服用本品,應密切監測凝血酶原時間。

藥物過量^【2】

沒有特效的解藥,應該對癥治療。透析可能沒有幫助，因為本品與蛋白高度結合且在尿液中以非原形排泄。但一-般的支持療法是需要的,這包括生命體征的密切監測。

合成^【2】

參考文獻

[1]溫輝梁，劉崇波主編,世界新藥專利生產技術,江西科學技術出版社,2007.3,第111頁

[2]中國食品藥品檢定研究院組織編寫；楊化新，熊婧主編,化學藥品對照品圖譜集 動態水分吸附,中國醫藥科技出版社,2014.08,第317頁