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【背景及概述】[1][2]
依巴斯汀(ebastine)中文化學名為1-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]4-[4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶基]-1-丁酮，是由西班牙艾美羅公司首先開發成功的抗變態反應藥物，該藥對組胺H。受體特異性高，抗5-羥色胺(5-HT)作用非常弱，不易通過血·腦脊液屏障，因而，致困倦、嗜睡等不良反應少，具有抑制某些變態反應遞質釋放等抗變態反應作用。該藥在體內的消除半衰期長，只需服藥1次。自1990年在西班牙上市以來，該藥陸續在歐洲、亞洲、美洲、拉丁美洲等30多個國家和地區上市。依巴斯汀是氧哌啶類新的長效非鎮靜第二代組胺H1受體拮抗劑，在體內主要代謝為卡巴斯汀，又名卡瑞斯汀carebastine，對組胺H1受體具有選擇性拮抗作用，能抑制組胺釋放，對中樞神經系統的H1受體拮抗作用和抗膽堿作用很弱。臨床前研究顯示小鼠灌胃給予依巴斯汀，不能致死小鼠，表明該途徑給藥產生的毒性很低。經測定其 灌胃給藥的最大耐受量大于5g/kg，屬于基本無毒的化合物。雌、雄小鼠腹腔注射給藥的LD50 分別為709.0、490.9mg/kg，表明該途徑的毒性也較低。依巴斯汀與特非那定相比很少發生心血管方面的副作用。依巴斯汀經口給藥，吸收較完全，極難通過血腦屏障，用藥4-6小時， 其在體內代謝活性物質卡巴斯汀達高峰值。其臨床使用方便，患者依從性好。
【適應癥】[3]
依巴斯汀主要用于治療季節性、常年性過敏性鼻炎，亦用于慢性蕁麻疹。
【規格】[3]
片劑：5mg，10mg。
【用法用量】[3]
成人每日1次10mg，兒童每日1 次5 mg，病情嚴重者遵醫囑加大給藥劑量。
【藥理作用及作用機制】 [4]
依巴斯汀具有迅速而長效的組織胺抑制作用，并且具有對組胺H1受體的超強親和力。口服給藥，依巴斯汀及其代謝產物均不能穿過血腦屏障。這解釋了在試驗過程中觀察到依巴斯汀對于中樞神經系統的輕微的鎮靜作用。試驗數據表明，依巴斯汀是一種強效、長效、高選擇性的組胺H1受體阻斷劑，并且對中樞神經系統的膽堿能受體沒有拮抗作用。臨床前安全數據顯示，在常規藥理安全性試驗結果中未發現依巴斯汀具有毒性作用。重復劑量試驗未發現其具有毒性、生殖毒性、潛在致癌性以及對生殖功能未發現具有副作用。
【藥代動力學】[3]
1次劑量給藥1～30mg，1～3h后起效 3～12h血藥濃度達峰值，直到24h才逐漸失效。本品不通過血腦屏障。依巴斯汀進入機體之后形成羧酸代謝物卡巴斯汀而發揮藥效，卡巴斯汀約98%與血漿蛋白結合，半衰期為13～16 h。主要從尿中排出體外。口服后1～4小時起效，血藥濃度達峰時間為3～6小時。本藥主要代謝產物卡瑞斯汀的活性更強。卡瑞斯汀的血漿總蛋白結合率為98%，在腦脊液中含量甚微，半衰期為10～16小時(成人)及14小時(兒童)。本藥主要以卡瑞斯汀的形式通過腎臟排泄。
【不良反應】[3]
見有嗜睡、頭痛、口干，少數患者有胃腸道不適、惡心、嘔吐、食欲亢進、腹瀉、便秘、不安。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】[4]
依巴斯汀對懷孕期婦女的安全性尚缺乏足夠的驗證。動物試驗研究表明：在妊娠早、中、晚期依巴斯汀對胚胎發育無直接或間接的有害作用。在動物試驗中也未發現其具有致畸作用。但是并未進行人體試驗。所以依巴斯汀只能在絕對必需時才用于妊娠婦女。依巴斯汀是否隨乳汁分泌尚不清楚，所以在哺乳期禁用。
【兒童用藥】[64]
用于2歲以上兒童，其中12歲以上兒童用法用量同成人。
6-11歲兒童：片劑一日一次5mg/片口服。
2-5歲兒童：常用量為一日一次2.5mg口服。
2歲以下兒童：安全性有待進一步驗證
【老年用藥】[4]
老年受試者與青年人志愿者相比，在藥代動力學方面沒有統計學上的顯著差異。老年患者的用法用量同成年患者，無需作劑量調整。
【藥物相互作用】[5]
1. 與酮康唑或紅霉素聯合應用時，本藥血藥濃度增高，可能出現QT間期延長，不宜合用。
2. 與氟哌利多或丙卡巴肼聯合應用時，心臟毒性增加，表現為QT間期延長、尖端扭轉性室速、心臟停搏
【注意事項】[6]
1）下列情況慎用：
①妊娠期婦女、老年人、肝功能障礙者、駕駛車輛或操作機器者。
②已知具有心臟病風險因素，如QT延長綜合征、低鉀血癥及正在服用具有延長QT間期或CYP3A4酶抑制劑的患者。
2）本品影響皮試結果，停藥5～7日后才可行皮試，另外，其他一些抗組胺藥物的作用在使用本藥后療效或許會被夸大。
3）本品不適用于急性過敏的單藥緊急治療。
【合成】[7]
用1-芐基-4-哌啶醇和二苯甲基溴經縮合、脫芐置換和水解反應制得4-二苯甲氧基哌啶，再與4-氯-1-(4-叔丁基苯基)-1-丁酮在碘化鉀存在下縮合、成鹽制得富馬酸依巴斯汀，總收率36％。
【主要參考資料】
[1] 吳國生, 吳佳, 楊惠芳, & 楊欣. (2006). 依巴斯汀研究進展.醫藥導報,25(11), 1171-1172.
[2] 樊迎春；陳歷勝；吳佳.一種依巴斯汀固體口服制劑及制備方法. CN200710168526.0，申請日2007-11-29
[3] 實用處方及非處方藥物大全.
[4] 依巴斯汀片說明書.
[5] 新編臨床藥物學.
[6] 北京地區醫療機構處方集·西藥分冊.
[7] 孫平華, 唐文生, 張虎山, & 孫鐵民. (2004). 依巴斯汀的合成工藝改進.中國醫藥工業雜志,35(6), 326-327.