90914-41-3 / 3-溴-4-氯-1H-吡唑啉并嘧啶的制備

背景及概述

吡唑并［3，4-d］嘧啶衍生物是一類含氮稠環化合物，因與嘌呤的結構類似性而具有重要的藥理作用，相關報道也顯示了其具有多種生物學效應，包括抗凝血、抗菌和抗癌等。還有一些新型吡唑并［3，4-d］嘧啶衍生物因具有抗氧化性而在眾多的退化性或慢性疾病中發揮重要作用，如動脈粥樣硬化。此類化合物的研究已經成為一個熱點，受到越來越多的醫藥化工研發人員的關注。3-溴-4-氯-1H-吡唑啉并嘧啶英文名：3-Bromo-4-chloro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine，中文別名：3-溴-4-氯-1H-吡唑并[3.4-D]嘧啶，CAS號：90914-41-3，分子式：C5H2BrClN4，分子量：233.453，密度：2.128g/cm3，是常見的醫藥化工中間體。

制備

用“一鍋煮”的方法由5-氨基-1H-吡唑與甲酰胺以PBr3為催化劑的條件下合成出一系列吡唑并［3，4-d］嘧啶化合物。當X=2-pyridinyl，Ｒ=methyl時收率達到97%，一般收率均在80%以上[1]。3-溴-4-氯-1H-吡唑啉并嘧啶的制備反應式如下圖：

圖1 3-溴-4-氯-1H-吡唑啉并嘧啶制備反應式

在500mL的三口瓶中加入甲酰胺（150mL）和10.8g（100.0mmol）3-氨基-4-氰基吡唑2，加熱到180℃反應10h，TLC監測反應結束后，加水（200mL）稀釋，反應體系變成白色渾濁。減壓抽濾，得到白色濾餅，用冰水洗滌濾餅，真空干燥得到白色固體1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺13.1g。在250mL的三口瓶中加入6.8g（50.0mmol）1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺、16.9g（75.0mmol）N-溴代丁二酰亞胺和60mL N,N-二甲基甲酰胺，反應體系加熱到100℃反應8h。TLC監測反應結束后過濾得到灰白色粗品，冰乙醇溶液洗滌得到化合物12.8g，收率98.1%。再經三氯氧磷氯代反應制備得到目標化合物。

總結

綜上所述，3-溴-4-氯-1H-吡唑啉并嘧啶是一類含氮稠環化合物，有多種生物活性:抗菌、抗腫瘤、抗病毒和解熱等，并且研究也給出準確的靶點酶，比如c-Src、胰島素樣生長因子-1受體和EＲBB家族受體激酶等。吡唑并［3，4-d］嘧啶衍生物的研究已成為熱點。

參考文獻

[1] Wu, Tom Y.H.; Schultz, Peter G.; Ding, Sheng Organic Letters,2003,vol.5,#20p.3587-3590