91318-10-4 / 己烯雌酚-D8的制備方法

背景及概述^[1]

己烯雌酚又名乙菧酚，乙烯雌酚，stilbestrol。是自40—50年代以來應用最廣泛，價格便宜的藥物，具有高效雌激素活性。過去曾應用本品大劑量進行保胎治療，所生的女孩中有陰道腺病的發生，此后易發生陰道癌。但一般所用劑量不會發生此副作用。本品小劑量對垂體前葉促性腺激素是促進作用，大劑量則可產生抑制作用。臨床多用于治療閉經，卵巢早衰，子宮發育不良，絕經期綜合征及老年性陰道炎。治療閉經可用作人工周期治療，可每日口服己烯雌酚0.5—1mg，共20天，繼用黃體酮10—20mg，肌注，每日，共5—7天。治療功能性子宮出血，用在止血時，可于第一天口服己烯雌酚5mg，一日二次；第二天4mg，一日二次；第3天3mg，一日二次，常在用藥24—48小時止血，以后每3天遞減原劑量的1/3，直到維持量1mg，每日，共20天用在刺激下丘腦-垂體-卵巢軸功能時，可應用己烯雌酚0.125—0.25mg，每日口服，連服20天。治療絕經期綜合征時，可服己烯雌酚0.1mg，每周2—3次，并于每次服用己烯雌酚次日，口服安宮黃體酮2mg，用在退奶時，可每次口服5mg，一日三次，連服3—5天。在治療不孕癥時，為了使宮頸粘液變得稀薄，可于排卵前3天開始服己烯雌酚0.1mg，每日，共7天，以利于精子穿透。在處理稽留性流產時，為了避免刮宮時引起的大出血，可先給以口服己烯雌酚5mg，一日三次共5天，待陰道有少許出血時，再進行刮宮。己烯雌酚-D8為結構中氫原子被8個氘取代形成的化合物。

制備^[2]

己烯雌酚-D8制備如下：將己烯雌酚（1.0g）溶解在15g甲醇-d和6g氘代氯化物的混合物中。該混合物在密閉容器中在85'C下加熱三天。將溶液冷卻至室溫后，將混合物濃縮并真空干燥。然后在相同條件下用相同量的氘代試劑將交換反應重復兩次。在第三次交換反應之后，將混合物的等分試樣干燥，三甲基甲硅烷基化并通過GC-MS分析。分離同位素富集反應的產物。將二甲基亞砜（8ml）加入到干燥的反應產物中，并將混合物在蒸汽浴上加熱3分鐘。內容物用水（16毫升）稀釋并立即過濾。將收集的沉淀溶解在乙醚，有機相用水洗滌兩次。有機將相真空濃縮，將殘余物干燥并重結晶，得到己烯雌酚-D8。

主要參考資料

[1] 中國女性百科全書·醫藥保健卷

[2] DEUTERIUMLABELINGOFDIETHYLSTILBESTROLANDANALOGUES