93106-60-6 / 恩諾沙星使用說明書

背景及概述^[1][2]

恩諾沙星為類白色結(jié)晶性粉末，在水醇中極微溶解，在醋酸、鹽酸或氫氧化鈉溶液中易溶，為合成的第三代喹諾酮類抗菌藥物，又名乙基環(huán)丙沙星，恩氟沙星。1996年10月4日獲FDA批準(zhǔn)，為畜禽和水產(chǎn)專用喹諾酮類抗菌藥物。其具有廣譜抗菌活性和很強(qiáng)的滲透性，對革蘭氏陰性菌有很強(qiáng)的殺滅作用，對革蘭氏陽性菌和支原體也有良好的抗菌作用，口服吸收好，血藥濃度高且穩(wěn)定，其代謝產(chǎn)物為環(huán)丙沙星，仍有強(qiáng)大抗菌作用。殺菌方式直接且獨(dú)特，直接作用于細(xì)菌的細(xì)胞核，抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶，導(dǎo)致細(xì)菌快速死亡，不易產(chǎn)生耐藥性。

制備^[5]

一種恩諾沙星的制備方法。該方法是：在溶劑中，1-環(huán)丙基-6-氟-7-氯-4-氧代-1,4-二氫-喹啉-3- 羧酸鹽(Ⅱ)與N-乙基哌嗪在一定溫度下發(fā)生取代反應(yīng)，再經(jīng)后處理制得目標(biāo)產(chǎn)物恩諾沙星，合成反應(yīng)式如下：

所述的1-環(huán)丙基-6-氟-7-氯-4-氧代-1,4-二氫-喹啉-3-羧酸鹽(Ⅱ) 與N-乙基哌嗪的摩爾比為1:1～6；所述的取代反應(yīng)還可加入催化劑路易斯酸，所述的路易斯酸優(yōu)選為 AlCl3、ZnCl2或SnCl4；路易斯酸的加入量與1-環(huán)丙基-6-氟-7-氯-4-氧代 -1,4-二氫-喹啉-3-羧酸鹽(Ⅱ)的摩爾比為0.01～0.6:1；所述溶劑優(yōu)選為醇類溶劑，更優(yōu)選為乙醇、異丙醇或異戊醇,用量以 1-環(huán)丙基-6-氟-7-氯-4-氧代-1,4-二氫-喹啉-3-羧酸鹽(Ⅱ)質(zhì)量計(jì)，每 克1-環(huán)丙基-6-氟-7-氯-4-氧代-1,4-二氫-喹啉-3-羧酸鹽(Ⅱ)加入溶劑 2～20ml；所述的反應(yīng)溫度優(yōu)選為70～140℃；恩諾沙星的具體制備方法是：在反應(yīng)瓶中加入1-環(huán)丙基-6-氟-7-氯-4-氧代-1,4-二氫-喹啉-3-羧酸 鹽(Ⅱ)、N-乙基哌嗪、路易斯酸、溶劑，控制溫度70～140℃,保溫反應(yīng)8～ 10小時(shí)，待N-乙基哌嗪取代完全后，冷卻，過濾得固體，固體再溶解于稀 鹽酸中，經(jīng)堿調(diào)節(jié)pH值至7.2～7.3，靜置、過濾得粗品，經(jīng)乙醇重結(jié)晶得恩諾沙星，恩諾沙星成鈉鹽生成恩諾沙星鈉。

規(guī)格^[3]

恩諾沙星片：2.5mg，5mg，25mg，50mg。

恩諾沙星溶液：100ml，2.5g；100ml，5g；100ml，10g。

恩諾沙星注射液：10ml，0.05g；10ml，0.25g。

用法用量^[3]

內(nèi)服：一次量、每千克體重，犢牛、羔羊、仔豬、犬、貓2.5～5mg，禽5～7.5mg，一日2次，連用3～5日。

混飲：每升水，禽50～75mg，連用3～5日。

肌內(nèi)注射：一次量、每千克體重，牛、羊、豬2.5mg，犬、貓、兔、禽2.5～5mg，一日1～2次，連用2～3日。

應(yīng)用^[3]

臨床主要用于支原體及各種敏感菌，如大腸桿菌、綠膿桿菌、沙門菌、巴氏桿菌、嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌、葡萄球菌、鏈球菌、丹毒桿菌等引起的感染，如雞慢性呼吸道病、豬喘氣病、豬白痢、仔豬黃痢、豬水腫病等。

藥理作用 ^[3]

本品為動(dòng)物專用氟喹諾酮類藥物。對支原體有特效，對多種革蘭陰性菌和革蘭陽性菌有良好抗菌作用，包括大腸桿菌、綠膿桿菌、沙門菌、巴氏桿菌、變形桿菌、克雷伯菌、嗜血桿菌、志賀菌屬、氣單胞菌屬、彎曲桿菌、金黃色葡萄球菌、葡萄球菌、鏈球菌、化膿棒狀桿菌、丹毒桿菌等。由于氟喹諾酮類藥物的抗菌機(jī)制獨(dú)特，故本品對耐泰樂菌素或泰妙菌素的支原體，對青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌，耐慶大霉素的綠膿桿菌等亦有良好效果。

藥代動(dòng)力學(xué)^[1]

一項(xiàng)研究顯示，恩諾沙星、鹽酸恩諾沙星和恩諾沙星鈉給藥后雞血漿中恩諾沙星濃度值見表：

藥動(dòng)學(xué)參數(shù)見表：

試驗(yàn)結(jié)果表明，恩諾沙星、恩諾沙星鈉和鹽酸恩諾沙星溶液經(jīng)內(nèi)服給藥后在雞體內(nèi)最佳藥動(dòng)學(xué)模型為一級吸收一室模型，峰濃度高（峰濃度分別為2.39、2.04 和2.37μg/mL），吸收快（吸收半衰期t1/2Ka分別為1.15h、0.76h 和1.55h），消除緩慢（消除半衰期t1/2K 分別為8.39h、12.19h 和10.95h）。以恩諾沙星做對照，恩諾沙星鈉和鹽酸恩諾沙星內(nèi)服給藥后吸收完全，其相對生物利用度高，分別為103.2%和126.8%。

不良反應(yīng)^[4]

本品不能與硫酸卡那霉素、硫酸慶大霉素、氯霉素等藥混合應(yīng)用，以免發(fā)生混濁；腎功能不全者慎用，有嚴(yán)重腎病或肝病的需調(diào)節(jié)用量以免體內(nèi)藥物蓄積。

主要參考資料

[1] 丁煥中, 楊大偉, 孫永學(xué), 等. 恩諾沙星, 恩諾沙星鈉和鹽酸恩諾沙星在雞體內(nèi)的比較藥動(dòng)學(xué)[J]. 養(yǎng)禽與禽病防治, 2009 (5): 6-8.

[2] 唐錫招, 李兆新, 邢麗紅, 等. 恩諾沙星代謝產(chǎn)物研究進(jìn)展[J]. 中國漁業(yè)質(zhì)量與標(biāo)準(zhǔn), 2015, 5(2): 65-74.

[3] 新編獸藥實(shí)用手冊

[4] 養(yǎng)豬科學(xué)用藥指南

[5] CN201410532023.7一種諾氟沙星、環(huán)丙沙星及恩諾沙星的制備方法