93267-04-0 / (R)-N-叔丁氧羰基-3-碘代丙氨酸甲酯的合成方法

背景及概述^[1]

(R)-N-叔丁氧羰基-3-碘代丙氨酸甲酯是一種有機中間體，可由Boc-L-絲氨酸甲酯為原料，與單質碘反應得到。

制備^[1-2]

報道一、

Boc-L-絲氨酸甲酯(20g，91mmol)溶于THF(400mL)，置于冰水浴中冷卻。往上溶液依次加入三苯基膦(36g，137mmol)和吡啶(14g，177mmol)，然后分批次加入I2(34g，134mmol)，維持溫度低于20℃反應4h。反應完成后，往上反應液中加入冰水淬滅反應，以乙醚萃取。所得有機相依次以1％鹽酸，5％Na2SO3溶液，飽和NaCl溶液洗滌，無水Na2SO4干燥，過濾后濃縮。所得余物加到石油醚中，攪拌析出固體，過濾，濾渣以石油醚洗滌。濾液濃縮得白色或微黃色固體26g，產率87％。LCMS(ESI):m/z＝352(M+Na)+。

報道二、

整個以下程序在暗處進行。在氮氣氣氛下，在箔覆蓋的2升圓底燒瓶中加入BOC-L-絲氨酸甲酯2a的甲苯磺酸酯(0.40mol)和丙酮(855mL)。在攪拌的同時，一次性加入碘化鈉(1.0mol)并允許攪拌22小時，此時通過薄層色譜(30％乙酸乙酯的庚烷溶液，KMnO4染色，2a消失)證實反應完全。在1小時內將反應混合物緩慢加入0-5℃的水(3L)中，并在該溫度下攪拌2小時。使用燒結漏斗過濾粗制固體，用水(3×50mL)洗滌，然后脫液16小時。在1升圓底燒瓶中裝入粗制固體和庚烷(225mL)。將該混合物溫熱至35-40℃，此時所有固體已經溶解。進行相分離并且將下部水層排干并丟棄。將有機層冷卻至-15℃并攪拌2小時。使用燒結漏斗過濾固體，并用濾液沖洗兩次，然后用干凈的0℃庚烷(20mL)沖洗。將固體在真空干燥烘箱中在環境溫度下干燥24小時，得到純的碘代中間體(R)-N-叔丁氧羰基-3-碘代丙氨酸甲酯，80％產率。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201910027551.X 一種化合物或其藥用鹽或組合物的制備及應用

[2] [中國發明] CN201980021535.8 4-氯代犬尿氨酸及中間體的合成