935-42-2 / 1-苯基環(huán)丙甲胺的制備

背景及概述^[1]

1-苯基環(huán)丙甲胺可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入1-苯基環(huán)丙甲胺，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備^[1]

1-苯基環(huán)丙甲胺的制備如下：在0℃下將氫化鋁鋰(23g，0.35mol，1.03當(dāng)量)加入1-苯基環(huán)丙腈(50g，0.34mol，1當(dāng)量)的四氫呋喃(500mL，0.7M)溶液中。在0℃下攪拌反應(yīng)混合物1小時，然后在回流下攪拌1小時。然后冷卻反應(yīng)混合物，用水(23mL)與15％氫氧化鈉水溶液(69mL)猝滅。過濾混合物，真空濃縮，得到1-苯基環(huán)丙甲胺(36g，72％)。LC-MS：m/z148.1[M+H⁺]，保留時間＝0.86分鐘；¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ7.2-7.4(m，5H)，2.78(s，2H)，1.19(brs，2H)，0.72-0.84(m，4H)。

應(yīng)用^[1]

1-苯基環(huán)丙甲胺可用作醫(yī)藥合成中間體。如合成(2S)-2-[(1R，2R)-1-甲氧基-2-甲基-3-氧代-3-{[(1-苯基環(huán)丙基)甲基]氨基}丙基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯。由在二氯甲烷(20mL，0.3M)和N，N-二甲基甲酰胺(4mL)中的11(2.15g，7.48mmol，1.1當(dāng)量)、1-苯基環(huán)丙甲胺(1.001g，6.799mmol，1當(dāng)量)、HATU(3.10g，8.16mmol，1.2當(dāng)量)與三乙胺(2.84mL，20.4mmol，3當(dāng)量)合成粗制的期望物質(zhì)，通過硅膠色譜法(梯度：0％到100％乙酸乙酯/庚烷)純化，得到作為固體(2S)-2-[(1R，2R)-1-甲氧基-2-甲基-3-氧代-3-{[(1-苯基環(huán)丙基)甲基]氨基}丙基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(1.93g，68％)。HPLC(方案A在45℃)：m/z417.3[M+H+]，保留時間＝10.575分鐘；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)，推測是旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物：δ7.75-7.81(m，1H)，7.20-7.27(m，4H)，7.12-7.19(m，1H)，3.33-3.62與3.71-3.80(br多重峰，共4H)，3.28(s，3H)，2.97-3.17(brm，2H)，2.14-2.24(m，1H)，1.67-1.80(brm，2H)，1.45-1.65(m，2H)，1.41(s，9H)，1.00(d，J＝6.6Hz，3H)，0.67-0.93(m，4H)。

主要參考資料

[1] CN201280056617.4細胞毒性肽及其抗體-藥物綴合物