94-09-7 / 苯佐卡因的安全性信息

苯佐卡因是局部麻醉藥，主要用于皮膚病止癢，創面、痔瘡及潰瘍面等止痛，在我國主要作為非處方藥使用。近年來，美國和加拿大藥品管理當局相繼發布了苯佐卡因導致高鐵血紅蛋白血癥的警示信息，國家藥品不良反應監測中心對苯佐卡因的安全性問題也一直保持高度關注，及時跟蹤國外最新的安全性信息，并在《藥物警戒快訊》上發布相關信息。為使廣大醫護人員和患者更好地了解苯佐卡因可能出現的風險，保障臨床用藥安全，國家藥品不良反應監測中心特通報此安全性信息。

一、國外關于苯佐卡因引起高鐵血紅蛋白血癥的安全性信息

2011年4月7日，美國食品藥品監督管理局（FDA）發布警示信息，稱FDA持續收到苯佐卡因引起的可能危及生命的嚴重不良事件高鐵血紅蛋白血癥（MetHb）的報告。劑型包括苯佐卡因噴劑，主要用于醫療操作中麻醉口腔和咽喉部粘膜；苯佐卡因凝膠和溶液劑，主要作為OTC產品用于緩解各種疼痛，如出牙、口瘡、口腔和牙齦的疼痛。

MetHb 降低紅細胞在全身輸送氧氣的能力。其體征和癥狀包括白色、灰色或藍色皮膚、口唇和甲床，呼吸急促、乏力、意識錯亂、頭痛、頭暈、惡心以及心率的變化。這些癥狀可能發生在使用苯佐卡因的幾分鐘至1－2小時，首次使用和多次使用都可能發生。在罕見的情況下，MetHb 可以導致麻痹、昏迷甚至死亡。

MetHb的發生涉及苯佐卡因凝膠劑和溶液劑的各種規格，主要發生人群是2歲以下兒童，主要使用苯佐卡因凝膠緩解出牙的不適。FDA收到21例涉及非處方藥苯佐卡因凝膠或溶液發生MetHb的報告，其中11例是2歲以下兒童使用苯佐卡因凝膠緩解出牙不適引起的。FDA建議2歲以下兒童不要使用苯佐卡因產品，除非在醫生的建議和監督下；成人使用苯佐卡因凝膠和溶液緩解口腔疼痛應嚴格按照產品說明書使用，并將本品放在兒童不能接觸的地方。

2011年4月19日，加拿大也發布了局部外用藥苯佐卡因導致MetHb嚴重不良反應的警示信息。建議患者尤其是兒童患者在使用苯佐卡因前應仔細閱讀產品說明書并嚴格按照說明書使用，出現MetHb癥狀或體征時應及時就醫。

二、國家藥品不良反應監測數據庫監測情況

截至2011年5月，國家藥品不良反應監測中心共收到涉及含苯佐卡因產品的相關不良反應報告12例，涉及不良反應表現12例次，無嚴重病例報告。涉及復方苯佐卡因凝膠的不良反應報告7例、氯己定苯佐卡因含片4例、復方苯海拉明搽劑1例。主要不良反應表現為局部麻木、皮疹、過敏樣反應、唇紅腫等，未發現高鐵血紅蛋白血癥的報告。

三、建議

雖然我國尚未收到苯佐卡因導致高鐵血紅蛋白血癥的報告，但是國外藥品不良反應監測數據表明，苯佐卡因可以引起高鐵血紅蛋白血癥。鑒于此風險在我國臨床應用中也同樣存在，高鐵血紅蛋白血癥雖然罕見，但為可危及生命的嚴重不良反應，建議如下：

1. 建議患者在使用含苯佐卡因藥物時要嚴格按照說明書使用，如果在使用過程中出現高鐵血紅蛋白血癥的體征和癥狀，如皮膚、口唇粘膜、甲床青紫，呼吸急促、心率加快、乏力、意識錯亂、頭痛、頭暈等，請及時就醫。2歲以下兒童應在醫師指導下使用。

2. 建議生產企業及時完善產品說明書；增加相關安全性信息；加強合理用藥的宣傳，確保產品的安全性信息及時傳達給患者和醫生；并加強藥品不良反應監測。