944900-55-4 / 4-三氟甲基噻唑-2-羧酸的應用

背景及概述^[1]

4-三氟甲基噻唑-2-羧酸為雜環有機羧酸衍生物，其可用作醫藥合成中間體。

結構

制備^[1]

4-三氟甲基噻唑-2-羧酸的制備如下：將3-溴-1，1，1-三氟丙酮(3.0g)、氨基(硫代)乙酸乙酯(2.10g)和乙醇(45mL)混合，加熱回流15小時。將反應混合物冷卻至室溫，減壓下濃縮。向殘渣中加入飽和碳酸氫鈉水溶液(50mL)和水(50mL)，并用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鎂干燥后，濾去不溶物，并將濾液在減壓下濃縮。殘渣用硅膠柱色譜(己烷-乙酸乙酯)純化，得到4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-2-羧酸乙酯(2.19g)油狀物。向4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-2-羧酸乙酯(2.07g)的乙醇(50mL)溶液中加入1M氫氧化鈉水溶液(30mL)，并在50℃下攪拌30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫，加入1M鹽酸(30mL)和水(100mL)，并用氯仿-異丙醇混合溶劑萃取。有機層用無水硫酸鎂干燥，濾去不溶物，將濾液在減壓下濃縮從而得到固體。向所得固體中加入己烷，通過傾析除去溶劑后，將固體干燥從而得到4-三氟甲基噻唑-2-羧酸的制備如下：將3-溴-1，1，1-三氟丙酮(3.0g)、氨基(硫代)乙酸乙酯(2.10g)和乙醇(45m(832mg)固體。

應用^[1]

4-三氟甲基噻唑-2-羧酸可用作醫藥合成中間體。如發生如下反應：向4-三氟甲基噻唑-2-羧酸的制備如下：將3-溴-1，1，1-三氟丙酮(3.0g)、氨基(硫代)乙酸乙酯(2.10g)和乙醇(45m(790mg)中加入亞硫酰氯(4.0mL)、二氯甲烷(6mL)和N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，并在40℃下攪拌2小時。反應混合物在減壓下濃縮，進行二次甲苯共沸后，減壓下干燥。

向氯化鎂(382mg)和甲苯(12mL)的混合物中加入丙二酸二甲酯(0.55mL)和三乙胺(1.3mL)，混合物在室溫下攪拌1.5小時。向反應混合物中滴加之前所得殘渣的甲苯(3mL)溶液，并在室溫下攪拌16小時。向反應混合物中緩慢加入6M鹽酸(5mL)后，加水(30mL)，用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鎂干燥后，濾去不溶物，并將濾液在減壓下濃縮。將殘渣溶解在二甲亞砜(4mL)和水(0.4mL)中，并在160℃下攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫后，加水(30mL)，用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鎂干燥后，濾去不溶物，并將濾液在減壓下濃縮。殘渣用硅膠柱色譜(己烷-乙酸乙酯)純化，得到1-[4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-2-基]乙酮(498mg)油狀物。

主要參考資料

[1](CN105008353)2?酰基氨基噻唑衍生物或其鹽