95530-58-8 / (R)-(+)-4-異丙基-2-惡唑啉酮的制備方法

背景及概述^[1]

(R)-(+)-4-異丙基-2-惡唑啉酮屬于一種4-取代-2-惡唑烷酮。4-取代-2-惡唑烷酮屬手性助劑，手性助劑是不對稱合成的新技術，均為對映體化合物，這些化合物通過共價鍵暫時與底物相連接，在以后所進行的反應過程中，這些手性助劑誘導出所希望的手性，最后再將這些手性助劑斷裂回收。

制備^[1]

(R)-(+)-4-異丙基-2-惡唑啉酮的制備方法參考下述s-(+)-4-苯基-2-惡唑烷酮的合成，將L-苯甘氨酸替換成D-纈氨酸，收率達到90％，含量99.5％，ee值99.5％以上。

向2000l反應缶中，加入1000l回氫呋喃，151kg(1kmol)L-苯甘氨酸和95kg硼氫化鈉(2.5kmol)，稍有發熱現象產生，保持10-40℃在4-6小時滴加完畢后，在此溫度保溫攪拌1小時，在1小進內升溫至回流，在回流溫度下(約64-66℃)回流2小時，常減壓蒸去回氫呋喃，在循環水冷卻下，緩慢加入300l水，而后再加入75kg氫氧化鈉與300l的堿水溶液，升溫至98-100℃回流2小時，回流畢，加入1400l甲苯和200l乙醇進行提取，靜止分層，在70～80℃溫度下分去水層(水層用300L甲苯再提取，合并有機層)甲苯層中加入100kg碳酸鉀，在60-80℃下滴加氯甲酸乙酯120kg(1.1kmol)，滴加時間1小時，滴加完畢，在60-80℃保溫攪拌1小時，常壓下加熱酰化甲苯液，蒸去乙醇，利用共沸，蒸去部甲苯及殘余水份，降溫在60℃溫度下，加入7.5～10kg叔丁醇鉀，升溫至70-90℃環合，在此溫度下，攪拌1小時，環合畢，加入300-500kg水，攪拌10min，靜止，分層，分去水層，(水層用300L甲苯再提取，合并有機層)減壓蒸去部分甲苯，冷卻至10～15℃，在此溫度下保持2小時，離心過濾，即得標題產物。母液直接作為甲苯套用于下批。產品在50-90℃真空干燥。產量為155kg，產品經HPLC分析，含量99.9％以上，R型對映件小于0.1％。收率95％。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN200510029672.6手性4-取代-2-惡唑烷酮的制備方法【公開】/手性4-取代-2-噁唑烷酮的制備方法【授權】