95734-82-0/袁芃教授團隊：吉西他濱聯(lián)合奈達鉑治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效及安全性的研究

編者按：2019年圣安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS2019）當(dāng)?shù)貢r間12月10~14日在德州圣安東尼奧舉行。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院袁芃教授團隊的一項研究成果入選大會交流（摘要號：P2-15-15）。該單中心單臂研究證實，吉西他濱聯(lián)合奈達鉑是轉(zhuǎn)移性乳腺癌可選擇的有效治療方案。

研究簡介

背景：既往經(jīng)蒽環(huán)類和/或紫杉烷類藥物治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）患者需要有效且可耐受的新方案。本研究旨在評估吉西他濱聯(lián)合奈達鉑化療的療效和安全性。

方法：該研究為單臂、單中心的研究，納入研究人群是既往接受蒽環(huán)或紫杉醇治療的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。入組患者給予吉西他濱1000mg/m2 d1、8，奈達鉑70mg/m2 d2，21天為1周期，直到腫瘤進展或患者不能耐受。主要研究終點為ORR；次要研究終點為PFS、OS、安全性和毒性。

結(jié)果：研究從2014年開始至2019年2月入組結(jié)束，共納入復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者共45人。參與者中位年齡為53歲（29-72歲）。中位治療周期數(shù)為4個周期。其中1例患者CR，21例患者PR，ORR為48.9%（95% CI 33.7-64.1%）。中位OS為17個月，中位PFS為5個月。3-4級的血液學(xué)毒性主要為白細胞下降（22.2%），中性粒細胞下降（28.9%），血小板下降（17.6%）。而3-4級的非血液學(xué)毒性主要表現(xiàn)為惡心和嘔吐，其發(fā)生率為31.1%。該研究并未發(fā)現(xiàn)治療相關(guān)死亡。

表1.入組患者療效

表2.非血液學(xué)毒性

表3.血液學(xué)毒性

結(jié)論：對于既往接受過蒽環(huán)和/或紫杉醇治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌吉西他濱聯(lián)合奈達鉑的組合是一項可以選擇的治療方案，其有效率及耐受性均較好。

研究思考

本試驗設(shè)計與復(fù)旦腫瘤醫(yī)院的Ⅲ期多中的CBCSG006有一定的相似之處，CBCSG006的結(jié)果提示在一線三陰性乳腺癌治療中生存期的延長方面GP方案優(yōu)于GT方案，GP組的mPFS 7.73個月（95% CI 6.16-9.30），3-4級不良反應(yīng)主要為惡心（7%）、嘔吐（13%）、貧血（33%）以及血小板下降（32%）。橫向比較兩個試驗，本試驗PFS為5個月，劣于GBCSG006，其可能本試驗入組患者近一半為2線以后患者，對于生存的存在一定的影響；二組間不良反應(yīng)譜及發(fā)生率相似，但聯(lián)合奈達鉑組在血液學(xué)毒性方面相對輕且更容易處理。不得不說，本試驗作為單中心、小樣本臨床試驗，有其難以避免的不足，希望再以后可以擴大樣本進行多中心的驗證試驗，以進一步說明該實驗的有效性和安全性。因此，對于晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療，吉西他濱聯(lián)合奈達鉑也是一種有效可選的方案。