96036-03-2 / 思考：美羅培南的應用分析

中樞毒性

與亞胺培南、西司他丁比，美羅培南更容易透過血腦屏障，其中樞毒性為什么反而更小呢？

1. 化學結構分析

碳青霉烯類抗菌藥物的母核與青霉環相似（法羅培南例外，其母核是青霉烯）。

母核中的X和R取代基是影響藥物活性的主要原因。

X為H原子時，藥物容易被腎脫氫肽酶（DHP-1）降解，降解后產生腎毒性；X為-CH3 時，增加藥物對DHP-1的穩定性，降低腎毒性。

R位影響藥物的神經毒性和抗G-的活性。堿性越強，神經毒性越強，堿性越弱，抗G-菌活性越強。

圖 1. 碳青霉烯類抗菌藥物母核的結構

表 1. 目前已上市的碳青酶烯類的結構和構效關系

圖2. 亞胺培南的R基

圖 3. 帕尼培南的R基

圖 4. 美羅培南

2. 作用機制分析

美羅培南由于很少阻斷GABA與中樞的結合，中樞耐受性好，不良反應發生率與劑量無關！

根據《桑德福抗微生物藥物治療指南》，俗稱《熱病》，上標注美羅培南（0.7%）癲癇發生率比亞胺培南（0.4%）要高。

新增禁忌證

美羅培南（海正輝瑞制藥有限公司）說明書中禁忌項中增加「使用丙戊酸的病人禁用」，應該提醒臨床醫師（特別是神經外科）注意。

日本 Sumitomo Dainippon pharma CO.,Ltd. Oita plant(住友制藥（蘇州）有限公司分裝) 該廠牌該藥品的說明書于 2013 年修訂時就已經加入此條說明：使用丙戊酸鈉的病人禁用。