97-41-6 / 第一菊酸乙酯的制備和應用

背景及概述^[1]

第一菊酸乙酯可用作醫藥合成中間體，如可制備6，6-二甲基-3-氧雜雙環[3.1.0]己烷-2，4-二酮，6，6-二甲基-3-氧雜雙環[3.1.0]己烷-2，4-二酮是生產以丙肝病毒復制位點為靶點的新型藥物的重要中間體。

制備^[1]

在1，1-二（5-叔丁基-2-正丁氧基苯基）、1-丙醇銅配合物中加入1.78mg三乙氧基鋁和5mL乙酸乙酯，在室溫下攪拌10分鐘進行反應，得到含有光學活性銅催化劑組合物的溶液。向所得的含有光學活性銅催化劑組合物的溶液中，加入2mg苯肼，然后向其中加入7.7g的2，5-二甲基-2，4-己二烯，并將所得混合物冷卻至內部溫度為0℃。在相同溫度下歷時2小時，向其中滴加5mL含有1.14g重氮乙酸乙酯的乙酸乙酯溶液，將所得混合物在相同溫度下攪拌30分鐘以進行反應，并獲得旋光的2，2-二甲基-3-（2-甲基-1-丙烯基）環丙烷甲酸乙酯（第一菊酸乙酯）的反應混合物，光學活性的2，2-二甲基-3-（2-甲基-1-丙烯基）環丙烷甲酸乙酯的產率為83％，反式異構體/順式異構體之比＝49/51，重氮乙酸乙酯的殘留率為0.1％。反式異構體的光學純度為83％e.e，順式異構體為68％e.e。

應用^[2]

CN201010617082.6提供一種6，6-二甲基-3-氧雜雙環[3.1.0]己烷-2，4-二酮的制備方法：先以第一菊酸乙酯為原料，在水為溶劑中通過高錳酸鉀的氧化，再加入硫酸進行水解，生成3，3-二甲基-1，2-環丙烷二羧酸；再將3，3-二甲基-1，2-環丙烷二羧酸在乙酸酐與乙酸鈉的體系中環合生成6，6-二甲基-3-氧雜雙環[3.1.0]己烷-2，4-二酮。其有益效果是，采用的水作為反應溶劑，避免了大量使用有機溶劑帶來的成本增加和環境污染；消除了因使用焦亞硫酸鈉而產生大量的二氧化硫氣體，大大減少了對環境的危害和三廢處理。該方法反應過程綠色，對環境污染小，而且工藝簡單，成本低，有利于工業化生產。

參考文獻

[1]EP1607136

[2]CN201010617082.6 6，6-二甲基-3-氧雜雙環[3.1.0]己烷-2，4-二酮的制備方法