97-53-0/丁香油酚的用途是什么

【背景及概述】^[1][2]

丁香(Syringa)為木犀科丁香屬植物，該植物為落葉灌木或小喬木，高可達(dá)4 m，其花開于前年小枝上，頂生或腋生。丁香分為2類：一類是用作觀賞的，稱為北丁香，國內(nèi)外主要把它作為觀賞植物；另一類是作為藥用或香料用途的，稱為南丁香。丁香屬植物全世界約有40種，分布于歐洲和亞洲，我國有23種，自我國東北至西南各省均有分布。目前，對于丁香屬植物資源的利用是以栽培種植為主，野生為輔，其主要來源有朝鮮丁香、紫丁香、洋丁香；此外，還有關(guān)東丁香、暴馬子丁香、小葉丁香等，但這些種類的丁香數(shù)量較少，且關(guān)東丁香和暴馬子丁香的葉現(xiàn)在尚藥用。丁香入藥最早可見于南朝齊梁陶弘景的《名醫(yī)別錄》，書中稱其為“雞舌香” 。在臨床上，丁香應(yīng)用十分廣泛，可用于治療呃逆、嘔吐、反胃、瀉痢、心腹冷痛、風(fēng)濕痛、疝氣、蘚疾、腎虛、陽痿等多種疾病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究也證明丁香還是一種廣譜抗菌藥。

丁香油酚為丁香油中的主要成分，有輕度麻醉和消毒作用，常與其他藥物配制成間接蓋髓劑、根管充填劑或暫時的黏固劑。也可用作牙齒或感覺過敏時以氨硝酸銀溶液涂擦脫敏的還原劑。丁香酚作為一種天然香料，其抑菌效果顯著，而且有很好的抗氧化活性，因此可以開發(fā)為一種良好的具有矯味作用、防腐作用和抗氧化作用的藥物輔料、食品添加劑和膳食補充劑。丁香酚不僅有良好的抗菌、抗真菌效果，而且對主要致齲菌(變形鏈球菌)細(xì)胞外葡聚糖的合成有很好的抑制作用，從而達(dá)到清除牙菌斑，清潔口腔，預(yù)防齲齒的作用。加之還有麻醉止痛的功效，因此被廣泛用于牙科疾病的治療。丁香酚具有顯著的祛蚊效果，對蚊蟲叮咬的局部皮膚有殺菌止癢的效果，而且氣芳香，透皮吸收作用強(qiáng)，作為一種天然植物祛蚊劑，值得開發(fā)、推廣和應(yīng)用。

【藥理作用】^[3]

1. 鎮(zhèn)痛作用

低劑量的丁香酚可抑制末梢神經(jīng)活性，產(chǎn)生局部鎮(zhèn)痛和麻醉效果，但高劑量會引起昏迷。研究發(fā)現(xiàn)丁香酚可以顯著抑制前列腺素E2（PGE2）的產(chǎn)生，由于外源性的前列腺素（PG）能夠引起痛覺反應(yīng)或者使模式生物對觸覺的敏感性增加，而外源性的PG 中，前列腺素E1 （PGE1） 和前列腺素E2（PGE2）比其他類型的PG 發(fā)揮的效應(yīng)要強(qiáng)，丁香酚正是通過抑制PGE2 的產(chǎn)生而發(fā)揮鎮(zhèn)痛活性。

2. 麻醉作用

1）水產(chǎn)品麻醉：丁香酚由于其價格相對低廉，比常規(guī)魚類麻醉劑的殘留量大大降低，且被美國食品藥品監(jiān)督局（FDA）認(rèn)定為對人體無害而廣泛應(yīng)用于魚類長距離運輸當(dāng)中。丁香酚對魚類的麻醉作用機(jī)制是首先抑制魚類的腦皮質(zhì)（觸覺喪失期），再作用于基底神經(jīng)節(jié)和小腦（興奮期），最后作用于脊髓（麻醉期）。

2）局部麻醉：丁香酚在目前的局部神經(jīng)麻醉中應(yīng)用極為廣泛，作為一種草本麻醉劑，越來越受到患者和科研工作者的歡迎。丁香酚主要是抑制了鈉離子依賴通道受體和激活了瞬時感受器電位V1（TRPV1）亞家族離子通道受體，抑制鈉離子的流動，從而阻滯神經(jīng)傳導(dǎo)功能，逐漸降低傳導(dǎo)速率。低濃度的丁香酚可以抑制復(fù)合動作電位，減少神經(jīng)的興奮性。

3. 抗氧化功能

丁香酚的抗氧化功能已經(jīng)在學(xué)術(shù)界得到了普遍認(rèn)可，并且有越來越多的科研工作者對其進(jìn)行了研究。丁香酚可以保護(hù)由氧化的低密度脂蛋白（LDL）引起的內(nèi)皮細(xì)胞的功能障礙，增加抗氧化酶的活性，從而抑制活性氧的生成。

4. 抗菌活性

丁香酚等芳香油類的抗真菌、抗病毒、殺蟲、抗寄生蟲等活性都已經(jīng)有了大量研究。含有羥基的苯環(huán)類化合物即使稀釋2 000 倍以上，仍具有抑菌效果，丁香酚就含有此結(jié)構(gòu)。丁香酚等芳香油類的抗菌機(jī)制為：先降解細(xì)胞壁以導(dǎo)致胞質(zhì)膜和膜蛋白類受損傷，然后細(xì)胞內(nèi)含物開始外露，接著細(xì)胞質(zhì)聚沉，最后是質(zhì)子動勢的流逝。

5. 抗癌活性

丁香酚的抗癌功效是近年來研究的一個重要方面。相對于化學(xué)合成抗癌藥物存在毒副作用大、對正常生長的細(xì)胞也有潛在損傷的缺點，丁香酚則在一些腫瘤的預(yù)防和治療中顯示出較好的應(yīng)用前景

6. 抗蟲活性

丁香酚的抗蟲活性也依賴于其酚類結(jié)構(gòu)。用蟲卵孵化試驗研究了丁香酚對小反芻動物胃腸道捻轉(zhuǎn)胃蟲（Haemonchus contortus）的抑制作用，發(fā)現(xiàn)當(dāng)丁香酚含量為0.5％時，其具有最大的抑制作用

7. 丁香酚的其他藥理活性

丁香酚除了具有以上多種藥理活性之外，還具有促進(jìn)透皮吸收、治療心血管疾病的功效，同時在生殖調(diào)節(jié)、免疫調(diào)節(jié)等方面有一定的功效。丁香酚還對農(nóng)業(yè)世界性倉儲害蟲赤擬谷盜、橘柑小實蠅雄蟲等具有顯著的殺死或趨避作用。

【用途】[4][5]

丁香酚作為一種具有抗氧化、抗炎解熱、驅(qū)蟲和抗細(xì)菌真菌等多種藥理學(xué)活性和生物學(xué)功能型的天然香料，以其天然、多功能、無殘留等特點為其在口腔護(hù)理品的研發(fā)和應(yīng)用提供了理論依據(jù)。并且，丁香酚促進(jìn)透皮吸收作用可能使其增強(qiáng)或提高聯(lián)合使用的活性成分的活性或功效。在口腔藥物領(lǐng)域，丁香酚作為鎮(zhèn)痛、抗菌成分，有較廣泛的應(yīng)用研究。用硝酸鉀-氧化鋅丁香油作為暫時固定劑可以明顯降低牙體預(yù)備時引起牙釉質(zhì)損傷引起的疼痛。

丁香油氧化鋅粘固粉有微抑菌及安撫作用，能促進(jìn)肉芽組織生成，對X線阻射，可單獨作根管充填材料。應(yīng)用復(fù)方丁香酚碘合劑對緣齦炎、牙齦膿腫、牙周膿腫、急性冠周炎和干槽癥患者進(jìn)行局部涂用，取得了滿意效果。在口腔護(hù)理產(chǎn)品領(lǐng)域，國內(nèi)丁香油或丁香酚通作為香料成分調(diào)配在牙膏香精中，用于增強(qiáng)香氣強(qiáng)度，提高留香持久性。目前一些香精公司開發(fā)的活性香精以含丁香酚、麝香草酚、香樟醇等對口臭、牙菌斑、口腔細(xì)菌等有良好的抑制效果。德國漢高公司一款含有2%硝酸鉀和0.05%丁香油的牙齒抗過敏凝膠經(jīng)過4周的臨床試驗表明具有顯著的減輕牙齒過敏性疼痛的效果。但作為活性成分的添加目前還未見報道。丁香油或丁香酚容易氧化，添加在牙膏中容易帶來膏體變色等不良影響，需添加抗氧化劑等保持其配方的穩(wěn)定性。

【制備】^[6]

丁香酚主要有兩個來源：一是以丁香羅勒油和月桂葉油等為原料，通過堿處理單 離、純化而得，即天然丁香酚。這也是目前在售丁香酚最主要的生產(chǎn)工藝。另外一種化學(xué)合 成丁香酚則是以愈創(chuàng)木酚、烯丙基氯或稀丙醇為原料，直接將愈創(chuàng)木酚烯丙基化而得。舉例如下：一種丁香酚的制備方法，所述制備方法包括：

以愈創(chuàng)木酚和烯丙基氯為原料在堿性條件下合成得到丁香酚粗品，精餾后，采集 成品得到所述丁香酚；在所述采集成品的過程中加入抗氧化劑。所述抗氧化劑選自維生素E、丁基羥基茴香醚、二丁基羥基甲苯或叔丁 基對苯二酚中的一種或多種；所述抗氧化劑的加入量為成品總量的0.01％-0.1％(w/v)，優(yōu)選為 0.04％-0.06％(w/v)。

【主要參考資料】

[1] 張軍鋒, 張樹軍. 丁香屬植物的化學(xué)成分及其藥理作用的研究進(jìn)展[J]. 海南大學(xué)學(xué)報 (自然科學(xué)版), 2007, 25(2): 200-205.

[2] 彭宅彪, 張瓊光, 代虹健, 等. 丁香酚的藥理學(xué)研究進(jìn)展[J]. 時珍國醫(yī)國藥, 2006, 17(10): 2079-2081.

[3] 孔曉軍, 劉希望, 李劍勇, 等. 丁香酚的藥理學(xué)作用研究進(jìn)展[J]. 湖北農(nóng)業(yè)科學(xué), 2013 (3): 508-511.

[4] 臨床用藥速查手冊

[5] 張環(huán), 陳欣, 何家俊. 丁香油藥理作用及在口腔護(hù)理產(chǎn)品中的應(yīng)用[J]. 口腔護(hù)理用品工業(yè), 2009, 19(5): 23-24.

[6] 蘭軍；趙華文；唐凌；任杰.丁香酚的制備方法及其應(yīng)用和制備得到的丁香酚CN201810563076.3，申請日2018-06-01