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【背景及概述】[1][2][3]
丁香酚是一種無色至微黃色黏稠油狀液體，具有強(qiáng)烈的丁香香氣和辛香香 氣，微溶于水，能與醇、醚、氯仿、揮發(fā)性油混溶。在空氣中，丁香酚顏色會(huì)逐漸變深，鐵、鋅等金屬離子能促使其氧化。丁香酚是配制丁香、香石竹香型香精的主香劑，主要用于薄荷型、堅(jiān)果型、辛香型食品香精和煙草香精的調(diào)配，亦常用于日化香精、醫(yī)藥中間體中。丁香酚還具有抗菌、抗氧化和降血壓的功能，具有較可觀的市場(chǎng)前景。丁香酚作為一種天然香料，其抑菌效果顯著，而且有很好的抗氧化活性，因此可以開發(fā)為一種良好的具有矯味作用、防腐作用和抗氧化作用的藥物輔料、食品添加劑和膳食補(bǔ)充劑。
丁香酚不僅有良好的抗菌、抗真菌效果，而且對(duì)主要致齲菌細(xì)胞外葡聚糖的合成有很好的抑制作用，從而達(dá)到清除牙菌斑，清潔口腔，預(yù)防齲齒的作用。加之還有麻醉止痛的功效，因此被廣泛用于牙科疾病的治療。丁香酚具有顯著的祛蚊效果，對(duì)蚊蟲叮咬的局部皮膚有殺菌止癢的效果，而且氣芳香，透皮吸收作用強(qiáng)，作為一種天然植物祛蚊劑，值得開發(fā)、推廣和應(yīng)用。丁香酚作用于中樞神經(jīng)而解熱的功效及其良好的抗氧化、抗腫瘤活性值得關(guān)注，提示其有很好的開發(fā)前景，有待于進(jìn)一步的研究。此外還可作為香料主要用于香水香精以及各種化妝品香精和皂用香精配方中，還可以用于食用香精的調(diào)配。同時(shí)丁香酚是其他一些香料的中間體，衍生物有異丁香酚、甲基丁香酚、甲基異丁香酚、乙酰丁子香酚、乙酰丁香酚、芐基異丁香酚等。
【應(yīng)用】[1]
1. 抑菌作用
1）對(duì)細(xì)菌的抑制作用：對(duì)15種具有抗菌抗炎作用的生藥醇提物及其有效成分進(jìn)行體外抑菌活性比較發(fā)現(xiàn)：丁香酚對(duì)痤瘡致病菌高度敏感，油鏡下觀察發(fā)現(xiàn)抑制金黃色葡萄球、表皮葡萄球菌及痤瘡短棒菌苗后較抑制前單位面積細(xì)菌數(shù)量明顯減少，大部分細(xì)菌溶解死亡，失去正常形態(tài)，提示細(xì)菌的致病性可能相應(yīng)降低。丁香酚抑痤瘡短棒菌、金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度(MIC)分別為17，106 ml。實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)丁香酚與紅霉素有協(xié)同抑菌作用。
2）對(duì)真菌的抑制作用：研究表明丁香油對(duì)食品中常見的霉菌如黃曲霉、煙曲霉、產(chǎn)黃青霉、桔青霉、粘紅酵母的生長均有不同程度的抑制作用，是一種良好的天然防腐劑，其有效成分為丁香酚。以酮康唑粉及氟康唑粉為對(duì)照，對(duì)23種中草藥及其14種單體抗馬拉色菌(Malassezia)進(jìn)行體外藥敏實(shí)驗(yàn)，研究表明丁香酚對(duì)糠秕馬拉色菌有較強(qiáng)的抑制作用，MIC值為7.81 mg/L。丁香酚酊治療體、股癬等淺部真菌病效果較好，治愈率達(dá)91.67％，優(yōu)于克霉唑軟膏。丁香酚由于其良好的抗真菌效果而被應(yīng)用于牙科疾病的治療，并被廣泛用于牙齒根管治療的填充劑 。含氧化鋅和丁香酚的粘固劑由于良好的封閉性能及抗真菌活性而被廣泛用于根管治療。研究表明純氧化鋅丁香酚粘固劑對(duì)煙曲霉菌、黑曲霉菌、黃曲霉菌的抑制活性強(qiáng)于Kalzinol，Sealapex，AI-I26，Grossman，Quickset等5種根管充填劑。
2. 麻醉作用
用丁香酚作為麻醉劑，對(duì)紅鱒魚進(jìn)行麻醉研究，結(jié)果表明用丁香酚麻醉后的紅鱒魚的鰓活動(dòng)頻率明顯降低，其游動(dòng)速度變慢，行動(dòng)遲緩，魚體的活動(dòng)及氧氣消耗都有明顯下降 。用不同濃度的丁香酚對(duì)質(zhì)量115～175g的黃蠟夠麻醉處理15 min，測(cè)定裝黃蠟夠的容器中的氧飽和度，數(shù)據(jù)表明黃蠟夠的耗氧率明顯受到丁香酚的影響，各處理組中以10×10 組的耗氧率最低，為0.33 mg/(g·h)；10×10 組次之，為0.42 mg/(g·h)；對(duì)照組為0.57 mg/(g·h)。數(shù)據(jù)還表明，麻醉后的黃蠟 鰓活動(dòng)頻率明顯降低。
3. 對(duì)中樞神經(jīng)的作用、
通過給大鼠中樞及外周注入丁香酚，觀察到小劑量的丁香酚能解熱，大劑量則能致低溫，而且中樞用藥效果明顯強(qiáng)于外周用藥，表明丁香酚很可能是一種中
樞解熱劑，它能通過影響PO/AH（視前區(qū)一下丘腦前部）溫度敏感神經(jīng)元的放電活動(dòng)從而參與體溫調(diào)節(jié)，即抑制冷敏神經(jīng)元，興奮熱敏神經(jīng)元，從而達(dá)到降溫效果。
4. 抗氧化氧
自由基是生物體內(nèi)有氧代謝的產(chǎn)物，能引起生物大分子發(fā)生氧化破壞，是生物體衰老和許多疾病的重要原因。丁香酚對(duì)Fenton反應(yīng)生成的羥自由基有明顯的清除作用，其活性高于羥自由基特異性清除劑甘露醇。丁香酚對(duì)核黃素一甲硫氨酸光照還原生成的活性氧也有清除作用。
5. 抗腫瘤
為探討苯丙醇類抗誘癌作用，以人肝培養(yǎng)細(xì)胞株的轉(zhuǎn)化為指標(biāo)，通過體外實(shí)驗(yàn)明確其清除NO的作用。研究表明丁香酚等苯丙醇類清除NO自由基的活性較好，提示其對(duì)NO誘導(dǎo)的腫瘤有抑制作用。采用蘑菇酪氨酸酶多巴速率氧化法測(cè)定酪氨酸酶活性，觀察10種中藥有效成分在試管內(nèi)對(duì)酪氨酸酶系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明10種中藥提取的成分在不同濃度對(duì)酪氨酸酶活性、黑素生成量上顯示了劑量依賴性抑制。其中丁香酚、姜黃油、沒食子酸、丁香酚和姜黃素復(fù)合物。
(1：1)以及前兩者與蛻皮激素復(fù)合物(1：1：1)對(duì)酪氨酸酶抑制活性與單體化合物熊果苷比較，差異有顯著性，丁香酚對(duì)酪氨酸酶呈競(jìng)爭性抑制。其機(jī)制可能是因4-羥基-3-甲氧基苯乙烯結(jié)構(gòu)的化合物與底物多巴結(jié)構(gòu)相似，競(jìng)爭性抑制酶和底物的結(jié)合，表現(xiàn)出競(jìng)爭性抑制的動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。丁香酚對(duì)酪氨酸酶的競(jìng)爭性抑制活性提示其用于白癜風(fēng)及黑色素瘤的治療，具有良好的開發(fā)前景。
6. 促進(jìn)透皮吸收作用
丁香油、丁香酚、丁香醇提取物對(duì)5-氟脲嘧啶透皮吸收均有顯著的促進(jìn)作用。丁香揮發(fā)油、丁香油酚組的藥物透過量比氮酮組高，表明二者的增滲倍數(shù)比氮酮的增滲倍數(shù)高，作用較氮酮略強(qiáng)。其促透效果以濃度20％ 為佳。結(jié)果提示，丁香油及丁香酚有望作為促透劑在某些藥物的透皮給藥制中得到應(yīng)用。采用體外透皮雙室擴(kuò)散池和HPLC法，測(cè)定模型藥物苯甲酸的累積滲透量，以考察不同濃度的肉桂油、高良姜油、丁香油、丁香酚對(duì)苯甲酸的促滲效果及揮發(fā)油與乙醇、丙二醇合用后的促滲效果。結(jié)果表明肉桂油、丁香油、丁香酚、高良姜油對(duì)苯甲酸均具有一定的促滲作用；揮發(fā)油與乙醇、丙二醇合用，可使苯甲酸的累積滲透量增大，但滲透系數(shù)減小；2％丁香酚對(duì)苯甲酸的增滲倍數(shù)為2.23。
7. 祛蚊作用
解決蚊蟲刺叮騷擾問題。對(duì)試驗(yàn)人群涂丁香驅(qū)避劑作現(xiàn)場(chǎng)驅(qū)蚊藥效試驗(yàn)。結(jié)果顯示丁香驅(qū)避劑對(duì)蚊蟲有效驅(qū)避時(shí)間達(dá)6 h，6 h人群保護(hù)率為72.91％，5 h人群保護(hù)率為98.10％。表明丁香驅(qū)避劑對(duì)蚊蟲有顯著的驅(qū)避作用，而且毒性低，使用安全，對(duì)皮膚和眼睛僅有輕度刺激性，值得推廣應(yīng)用。
【制備】[2][3]
丁香酚主要有兩個(gè)來源：一是以丁香羅勒油和月桂葉油等為原料，通過堿處理單 離、純化而得，即天然丁香酚，這也是目前在售丁香酚最主要的生產(chǎn)工藝。如一種從丁香羅勒油中提取高純丁香酚的方法，包括如下步驟：
1）將丁香羅勒油加入反應(yīng)釜，攪拌并按丁香羅勒油與堿液重量比1：1-1：5 加入NaOH溶液，控制反應(yīng)釜溫度在30-50℃，反應(yīng)0.5-1.5h；
2）靜置分層，將油層排入副產(chǎn)品儲(chǔ)罐，水層排入蒸餾塔，水層含丁香酚 鈉鹽；
3）蒸餾濃縮至餾出液不含揮發(fā)油，將餾出液靜置分層，油層排入副產(chǎn)品 儲(chǔ)罐；
4）將上述濃縮液排入酸洗罐中，攪拌下加入稀硫酸，調(diào)至pH≤6，靜置 分層，上層為丁香酚油層；
5）將步驟4)的丁香酚油層水洗2-3遍后排入精餾塔，真空精餾得高 純丁香酚。
另一種化學(xué)合成丁香酚則是以愈創(chuàng)木酚、烯丙基氯或稀丙醇為原料，直接將愈創(chuàng)木酚烯丙基化而得。如以愈創(chuàng)木酚和烯丙基氯為原料在堿性條件下合成得到丁香酚粗品，精餾后，采集成品得到所述丁香酚。
【主要參考資料】
[1] 彭宅彪, 張瓊光, 代虹健, & 丁英平. (2006). 丁香酚的藥理學(xué)研究進(jìn)展.時(shí)珍國醫(yī)國藥,17(10), 2079-2081.
[2] 蘭軍；趙華文；唐凌；任杰.丁香酚的制備方法及其應(yīng)用和制備得到的丁香酚. CN201810563076.3，申請(qǐng)日2018-06-01
[3] 陸順忠；孟中磊；李秋庭；高首娜；胡國姣；關(guān)繼華；黎貴卿；邱米；譚桂菲；蘇驪華；黨中廣；李紹勇.一種從丁香羅勒油中提取高純丁香酚的方法. CN201410527685.5，申請(qǐng)日2014-10-09