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3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛是合成具有5-取代的3-硝基鄰苯二酚結構(如entacapone)的幾種重要醫藥化合物的一種重要中間體。恩他卡朋(E N，N 二乙基 2 氰基 3 (3，4 二羥基 5 硝基苯基)丙烯酰胺)是在帕金森氏病的治療中通常與左旋多巴和多巴脫羧酶(DDC)抑制劑組合使用的兒茶酚 O 甲基轉移酶(COMT)抑制劑。恩他卡朋可以以獨立制劑以商標Comtess和Comtan購買到，也可以以商標Stalevo以固定組合(左旋多巴：卡比多巴：恩他卡朋：50mg：12.5mg：200mg，100mg：25mg：200mg和150mg：37.5mg：200mg)的形式購買到。
3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛的所有已知制備方法是基于4- 羥基-3-甲氧基-5-硝基苯甲醛的脫甲基反應。最老的方法用鹽酸作試劑。由于原料和/或產物在過程中會分解，從而降低了產率，所以此法不適用的。此方法還產生一種雜質(熔點106℃)，并且反應需在壓力下進行。還有方法用氫溴酸取代鹽酸。此法的一個特殊問題是生成環狀溴化雜質(可能是2-溴-3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛)以及一種未說明的棕黑色雜質。
另外，此種方法和上述的鹽酸法的共同問題是為使反應完全，雜質量大幅度增加。如果脫甲基化不進行完全，則產生的3，4-羥基-5-硝基苯甲醛含有某些4-羥基-3-甲氧基-5-硝基苯甲醛、此雜質很難除去。因此使3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛不太適合進一步加工。第三種方法是用氫氧化鋰和苯硫酚或2-巰基苯并噻唑的混合物在一極性非質子傳遞溶劑中進行脫烷基化。
此法沒有產物在反應介質中分解造成的問題，因此反應可進行完全。這樣能制造純3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛，但尚存在許多問題，使其難以大規模工業應用。首先，在反應過程中消耗有機試劑和昂貴的氫氧化鋰，這些化合物不能再循環。第二，此法需要利用一種極性非質子傳遞溶劑以及另一種有機溶劑和水。在這些溶劑再回收利用中，需要一種方法將兩種有機溶劑相互分離并還要使極性非質子傳遞溶劑足夠干燥以進一步使用。
3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛是合成具有5-取代的3-硝基鄰苯二酚結構的幾種重要醫藥化合物的一種重要中間體。其應用舉例如下：合成恩他卡朋。恩他卡朋作為帕金森病的首選藥物，是一種有效的、有選擇性的，可逆的作用于外周的COMT抑制劑，不能通過血腦屏障，被認為是較安全的COMT抑制劑，1999年被美國FDA批準上市。
恩他卡朋作為一種選擇性外周COMT抑制劑，能有效抑制左旋多巴的3-D-甲基化，增加左旋多巴在中樞的生物利用度，從而提高左旋多巴的療效，減少左旋多巴的用量及服藥次數，并改善左旋多巴長期治療引起的運動波動，耐受性良好。3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛是化工行業的重要中間體，也是恩他卡朋的關鍵中間體。
制備E N，N 二乙基 2 氰基 3 (3，4 二羥基 5 硝基苯基)丙烯酰胺(恩他卡朋)的方法包括：
a)將3，4 二羥基 5 硝基苯甲醛與N，N 二乙基 2 氰基乙酰胺在催化劑的存在下在C4 8醇中在減壓下在至少70℃的溫度下反應；
b)任選地冷卻步驟a)所形成的混合物；
c)任選地將步驟a)或步驟b)所形成的混合物用N，N 二乙基 2 氰基 3 (3，4 二羥基 5 硝基苯基)丙烯酰胺引入晶種，其中在晶種中包含至少60重量％E 異構體；
d)將步驟a)或步驟b)或步驟c)的混合物冷卻至30℃或更低的溫度；
e)將步驟d)的冷卻混合物用N，N 二乙基 2 氰基 3 (3，4 二羥基 5 硝基苯基)丙烯酰胺引入晶種，其中在晶種中包含至少10重量％Z 異構體；
f)將步驟e)的混合物冷卻至5℃或更低的溫度；
g)將結晶產物與混合物相分離；然后h)將所得到的N，N 二乙基 2 氰基 3 (3，4 二羥基 5 硝基苯基)丙烯酰胺的E 和Z 異構體的混合物轉化成N，N 二乙基 2 氰基 3 (3，4 二羥基 5 硝基苯基)丙烯酰胺的E 異構體。
方法1：通過3-乙氧基-4-羥基-5-硝基苯甲醛同含氯化鋅、水和氯化氫的試劑反應制備3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛。將3-乙氧基-4-羥基-5-硝基苯甲醛(20.0克)、氯化鋅(60.0克)和鹽酸(37％，15毫升)的混合物在90℃攪拌17小時。將混合物用水(100毫升)稀釋，然后冷至3℃。一小時后，將產物過濾，并用冷水洗。
此產物在100℃下真空干燥得到16.5克(95.1％)粗產品。將粗產品同甲苯(275毫升)和活性碳(2.0克)混合，并將所得到的混合物回流45分鐘。熱的溶液經過濾，然后冷至3℃。一小時后，將產品過濾并用冷甲苯洗。在50℃下真空干燥，得到12.6克(72.6％)的純3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛(熔點146-148℃)。
方法2：香蘭素經常溫硝化、脫甲基兩步反應制得了恩他卡朋的中間體(3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛)。以65 %的硝酸對香蘭素進行硝化，制得5-硝基香蘭素，收率81.2 %。用無水三氯化鋁和吡啶對5—硝基香蘭素進行脫甲基，制得3，4-二羥基-5-硝基苯甲醛，收率96 %。總收率78 %。
步驟1：硝化反應：將香蘭素(30.4g，0.2 mol)溶于120 mL 乙酸中，在溫度15 ℃時緩慢滴加20 mL 65 %硝酸，滴加過程溫度控制在20 ℃以下，滴加完畢于室溫下反應約1 h，用TLC檢測反應完全后。將反應物在2 L 冰水中，過濾、水洗，再用冰醋酸重結晶、干燥得黃色固體32 g，收率81.2 %，m.p.170~172 ℃。
步驟2：脫甲基反應:將5—硝基香蘭素(10.00 g，52.5 mmol)和無水三氯化鋁(7.44g，55.8 mmol)溶于100 mL 三氯甲烷中，冰鹽浴冷卻至0 ℃以下，開始滴加吡啶(17.66 g，223.2 mmol)。滴加完畢，移去冰鹽浴，回流反應4 h，加壓蒸餾，殘余物中加入500 mL 20 %的鹽酸溶液，攪拌3 h 后，用乙酸乙酯萃取，萃取液用飽和鹽水洗滌至中性，用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾重結晶得到產品，產量為9.30 g，收率為96 % m.p.145~149 ℃。
[1] CN95195222.63，4-二羥基-5-硝基苯甲醛的新制備方法
[2] 馬小雙, 劉艷軍. 3, 4-二羥基-5-硝基苯甲醛的合成[J]. 廣東化工, 2015, 42(20): 65-65.