手機掃碼訪問本站
微信咨詢
4-氯苯磺酰氯為白色棱狀晶體，是合成醫藥的中間體，主要用于生產藥品泰爾等藥物。合成對氯苯磺酰氯的傳統生產工藝有多種，國內外工業化生產通常采用的主要有過量氯磺酸法和三氧化硫法。
一種醫藥中間體4-氯苯磺酰氯的制備方法，包括以下步驟：
(1)將環糊精和去離子水混合，在50℃下攪拌至固體溶解，然后加入馬來酸酐攪拌反應30min，然后加入十四烷基三甲基氯化銨的乙醇溶液，繼續攪拌反應1h，反應結束后冷卻至室溫，過濾，將沉淀真空干燥，制得改性環糊精；其中，環糊精、馬來酸酐、十四烷基三甲基氯化銨的質量比為4：0.2：0.1；
(2)在三口燒瓶中加入對氯苯磺酸鈉、氯化亞砜、四氫呋喃中，攪拌混合制得反應液，然后加入上述制得的改性環糊精、三氟乙酸氨，緩慢升溫至50℃，攪拌反應1h，反應結束后冷卻至室溫，向反應液中加入去離子水，攪拌20min靜置分層，收集有機相，對有機相進行減壓蒸餾，回收溶劑，制得4-氯苯磺酰氯；其中，對氯苯磺酸鈉、氯化亞砜的摩爾比為1：0.015；對氯苯磺酸鈉、改性環糊精、三氟乙酸氨的質量比為1：0.03：0.2。
在25攝氏度攪拌下，將0.5摩爾的氯苯慢慢滴加到由1.71摩爾氯磺酸、二氯甲烷組成的混合液中，反應2小時后，分批次加入固體氯化鈉8-10克，每次加入量介于1-1.5克，相鄰兩次添加時間不超過半小時；反應結束后，冷卻至室溫，然后將反應液慢慢倒入冰水中，分離，水洗，蒸去溶劑，得到4-氯苯磺酰氯粗品。該對氯苯磺酰氯大約有0.45摩爾。
反應釜中加入257.4g對氯苯磺酸鈉，7.7g四丁基溴化銨，642g甲苯，機械攪拌，然后在室溫下滴加168g氯化亞砜，滴完升溫至60℃并保溫反應5h，降至室溫得到4-氯苯磺酰氯的甲苯溶液。
CN200510060991.3報道了3-氨基-4-烷胺基苯甲砜的制備方法，依次包括如下步驟：首先以4-氯苯磺酰氯為原料，在碳酸氫鹽存在下，用亞硫酸鹽將其還原為對氯苯亞磺酸鹽，以烷基磺酸為催化劑，與鹵代乙酸經縮合脫羧反應生成對氯苯甲砜，然后在混酸中硝化制得4-氯-3-硝基苯甲砜；再用烷基取代的胺在醇中進行親核取代反應制得4-烷胺基-3-硝基苯甲砜，最后用還原劑將硝基還原制得3-氨基-4-烷胺基苯甲砜。采用本發明方法制備3-氨基-4-烷胺基苯甲砜反應條件溫和，產品純度高，收率高，且生產成本可大幅度下降。
CN201310579109.0公開了一種4，4′-二氯二苯砜的制備方法，該方法以氯苯和4-氯苯磺酰氯為原料，在催化劑和少量阻聚劑存在下反應得到4，4′-二氯二苯砜。產物經脫色和重結晶兩步處理，可得到純度大于99.5%、收率大于90.0%的成品。本發明原料簡單，避免了強酸的使用，減少了對設備的腐蝕；整個過程涉及到的設備較少，降低了生產成本；產生的HCl氣體可用堿液吸收，經處理后得到的氯化物還可以綜合利用，對環境友好；催化劑AlCl3廉價易得，且使反應時間大為縮短；反應在較低溫度即可進行，從而減少反應過程中副產物的產生，提高了產品的轉化率；后處理工藝簡化，收率高，純度高，適合于工業生產。
[1] [中國發明] CN201811438002.3 一種醫藥中間體對氯苯磺酰氯的制備方法
[2] [中國發明] CN201110246016.7 改進的4.4–二氯二苯砜的氯磺酸法
[3] [中國發明,中國發明授權] CN201711268445.8 對氯苯硫酚的制備方法
[4] CN200510060991.33-氨基-4-烷氨基苯甲砜的制備方法
[5]CN201310579109.0一種4,4’-二氯二苯砜的制備方法