98-92-0/煙酰胺

【背景及概述】

煙酰胺（nicotinamide；niacinamide）又稱尼克酰胺，是煙酸的酰胺化合物。為白色的結晶性粉末；無臭或幾乎無臭，味苦；略有引濕性。在水或乙醇中易溶，在甘油中溶解。臨床上主要用于防治糙皮并口炎、舌炎，病態竇房結綜合征，房室傳導阻滯等問題。

【藥理作用】

煙酰胺為輔酶Ⅰ和輔酶Ⅱ的組成成分，這兩種輔酶是多種脫氫酶的輔酶，在生物氧化過程中起遞氫作用。缺乏時，由于細胞的呼吸和代謝受影響而引起糙皮病，故本品主要用于防治糙皮病、口炎、舌炎等。此外，本品尚有防治心臟傳導阻滯和提高竇房結功能及抗快速型實驗性心律失常的作用，能顯著改善維拉帕米引起的心率減慢和房室傳導阻滯。臨床用于冠心病、病毒性心肌炎、風濕性心臟病及少數洋地黃中毒等伴發的心律失常(多數為其他藥物無效時才應用)，一般對各度房室傳導阻滯均有明顯療效，基本上經治療后，傳導阻滯均能消失，對病態竇房結綜合征也有明顯療效，對束支傳導阻滯療效差。本品口服經胃腸道吸收，肌注吸收更快，吸收后分布到全身各組織，t1/2為45分鐘。經肝臟代謝，治療量僅少量以原形自尿排出，用量超過需要時排泄增多。 [1]

【合成路線】

首先進行了搖瓶水平優化，使菌體生物量和細胞酶活得到提高; 建立煙酰胺生產的催化工藝，使得表達H-NHase 腈水合酶基因大腸桿菌催化煙腈生成終濃度更高的煙酰胺產物; 對重組菌進行了分批補料擴大培養，實現了大腸桿菌高密度培養和重組蛋白的大量表達; 最后與實際生產情況相結合，用高密度的發酵罐培養后重組菌進行煙腈催化反應，產物濃度相比搖瓶發酵細胞的催化有進一步的提高。[2-3]

β-甲基吡啶經空氣氧化成煙酸，后者與氫氧化銨作用，再加熱脫水制得；將煙酸、硼酸和氨水投入反應鍋，攪拌下通入氨氣，升溫溶解；然后蒸餾回收氨，至120~C后移入脫水鍋內繼續濃縮；當溫度達145℃后開始加入液氨，并在185～190℃下繼續通氨反應20～30h。然后降溫至130℃，加蒸餾水稀釋，加入活性炭，并在70~80~C下通氨脫色2h；反應后趁熱過濾，濾液在水中冷析24h，分離結晶，并用乙醇洗滌、干燥得成品，收率89%；由煙酸與氨水成鹽后再脫水而得。

【藥代動力學】

胃腸道易吸收，吸收后分布到全身組織，半衰期（t1/2)約為45分鐘。經肝臟代謝，治療量僅少量以原形自尿排出。

【適應癥】

煙酰胺用于治療煙酸缺乏(糙皮病)、老年瘙癢癥、環狀肉芽腫、持久性隆起性紅斑、大皰性類天皰瘡、光敏性皮膚病等。此外，尚有防治心臟傳導阻滯和提高竇房結功能的作用。

【用法用量】

片劑：每片0.05g、0.1g;注射劑：0.05g/1ml、0.1g/1ml。口 服，0.05～0.2g/次，3次/日，小兒0.075～0.2g/d，分次服;靜滴，0.05～0.2g/ 次，1次/日，小兒同成人劑量。[1]

【不良反應】

偶見頭暈、惡心、上腹不適、食欲不振等，可自行消失，在妊 娠初期過量服用有致畸可能，肌注可引起疼痛，故少用。 [1]

【藥物相互作用】

煙酰胺與異煙肼有拮抗作用，長期服用異煙肼時，應適當補充煙酰胺。

【注意事項】

肌注可引起疼痛，故少用。

個別可引起頭暈、惡心、上腹不適、食俗不振等，可自行消失。

妊娠初期過量服用有致畸的可能。

異煙肼與鹽酸胺二者有拮抗作用，長期服用異煙肼應補充鹽酸胺。

少數病人有瞳孔縮小、流涎、汗多、血壓升高、呼吸減弱、痙攣、麻痹而死。

大劑量可使消化潰瘍活化、糖耐量失常、肝損害及高尿酸血癥。但停藥后即可恢復。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠初期過量服用有致畸的可能。

【禁忌】

尚未明確。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

妊娠初期過量服用有致畸的可能。

【兒童用藥】

尚未明確。

【老年患者用藥】

尚未明確。

【主要參考資料】

[1]徐紅,王開貞,王玉奎 主編.臨床常用藥物.濟南：山東科學技術出版社.2005.第446頁

[2]郭軍玲,王哲,劉中美,周哲敏.高分子量腈水合酶工程菌生產煙酰胺的工藝建立[J].食品與發酵工業,2018,44(02):8-14.

[3]蔣海英.煙酰胺屬于B族維生素類物質分離分析方法[J].石化技術,2018,25(01):28-29.