98-92-0/尼克酰胺的主要應用

背景及概述^[1]

尼克酰胺為尼克酸的酰胺化合物。它是體內兩種重要脫氫酶輔酶——尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD，輔酶Ⅰ)和尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP，輔酶Ⅱ)的組成成分。兩種輔酶借尼克酰胺的吡啶環(氧化型)可以接受H+或釋出(還原型)H+的性質，在脫氫酶的催化下傳遞作用物分子中的氫。

應用^[2-5]

尼克酰胺作用廣泛，目前其部分研究成果如下：

1.尼克酰胺可以保護常用化療藥鹽酸阿霉素造成的肝臟損傷：有效降低血清中谷丙轉氨酶GPT、谷草轉氨酶GOT的濃度。表明尼克酰胺在制備防治化療藥物鹽酸阿霉素藥物中有重要應用價值。

1)克酰胺對鹽酸阿霉素造成的血清谷丙轉氨酶GPT的增加具有保護作用。老鼠腹腔注射鹽酸阿霉素40mg/kg，48小時后犧牲老鼠，發現血清中的谷丙轉氨酶GPT含量有明顯增加，而這個效果，可以由100、200mg/kg的尼克酰胺明顯減輕。

2)尼克酰胺對鹽酸阿霉素造成的血清谷草轉氨酶GOT的增加具有保護作用。老鼠腹腔注射鹽酸阿霉素40mg/kg，48小時后犧牲老鼠，發現血清中的谷草轉氨酶GOT含量有明顯增加，而這個效果，可以由200mg/kg的尼克酰胺明顯減輕。

2.尼克酰胺能夠抑制HBV復制中間體形成，抑制前基因組RNA表達，抑制核心蛋白的表達，并抑制HBeAg和HBsAg的分泌。具有明顯的治療乙型肝炎的功能，可用于制備乙型肝炎治療藥物，具有廣闊的應用前景。

3.尼克酰胺對肺腺癌A549細胞生物學行為的影響。尼克酰胺作用后肺腺癌A549細胞的增殖能力明顯下降。并且隨著尼克酰胺作用濃度和作用時間的增加，其對于A549細胞增殖的抑制率明顯增加，并呈劑量及時間依賴關系。在同一作用時間內，尼克酰胺40mM作用濃度時其增殖抑制率最高，且在同一尼克酰胺濃度下，作用48h比24h對細胞增殖抑制率更明顯(P<0.05)。尼克酰胺作用后肺腺癌A549細胞凋亡率明顯上升。隨著尼克酰胺作用濃度和作用時間的增加，A549細胞凋亡率明顯增加，并呈劑量及時間依賴關系。在同一作用時間內，尼克酰胺60mM作用濃度時其凋亡率最高，且在同一尼克酰胺濃度下，作用48h比24h對細胞增殖抑制率更明顯(P<0.05)。尼克酰胺作用后的肺腺癌A549細胞向中間的無細胞區域遷移的能力明顯減弱，將無細胞區完全填滿的時間明顯延長，表明尼克酰胺可以減弱A549細胞遷移能力(P<0.05)。尼克酰胺共培養組中表達上調倍值超過2倍的差異表達基因2505條，表達下調倍值超過2倍的差異基因745條，進一步篩選發現BCL2等涉及細胞凋亡通路的基因存在顯著差異。結論尼克酰胺能影響肺腺癌A549細胞的生物學行為，其明顯抑制A549細胞增殖和遷移，并促進其凋亡。其機制可能涉及調控BCL2等凋亡相關基因，但具體的作用機制尚待進一步研究。

4.尼克酰胺降低妊娠期糖尿病大鼠的血糖水平以及調控線粒體超氧水平。尼克酰胺各組血糖降低，其神經元線粒體超氧水平均低于糖尿病對照組(均P<0.05)。尼克酰胺各組骨骼肌組織中SOD2mRNA/蛋白水平和活性均高于糖尿病對照組(均P<0.05)，而組織中CAT的表達量和活性差異均無統計學意義(均P>0.05)。與糖尿病對照組比較，尼克酰胺各組SIRT3的表達均增加(均P<0.05)，線粒體SOD2蛋白乙酰化水平均降低(均P<0.05)。結論：尼克酰胺降低妊娠糖尿病大鼠的空腹血糖水平，并可能通過促進SIRT3蛋白功能降低線粒體SOD2蛋白乙?；健⒃鰪奡OD2活性從而降低妊娠期糖尿病大鼠的線粒體超氧水平。

5.尼克酰胺通過下調SATB1誘導小鼠F9細胞的凋亡。用不同濃度(0mmol/L，1.5mmol/L，2mmol/L，2.5mmol/L)的尼克酰胺處理F9細胞48h，通過熒光定量PCR和蛋白免疫印跡檢測處理后的F9細胞中SATB1的表達，處理后SATB1的表達量明顯下調，且隨著尼克酰胺濃度的增加，SATB1的表達量逐漸下降。隨后，對用0mmol/L，1.5mmol/L，2mmol/L，2.5mmol/L濃度的尼克酰胺處理48h后的細胞，換成新鮮的不含尼克酰胺的培養液，36h后收集細胞同樣進行熒光定量PCR和蛋白免疫印跡檢測SATB1的表達，發現SATB1的表達出現了明顯的回升，說明尼克酰胺的作用下調了SATB1的表達。

主要參考資料

[1] 協和醫學詞典

[2] CN201210252788.6尼克酰胺在制備防治化療藥物鹽酸阿霉素誘導的肝臟損傷藥物中的應用

[3] CN201510231315.1尼克酰胺作為有效成分在制備乙型肝炎治療藥物中的用途

[4] 尼克酰胺對肺腺癌A549細胞生物學行為的影響及作用機制研究

[5] 尼克酰胺降低妊娠期糖尿病大鼠的血糖水平以及調控線粒體超氧水平研究

[6] 尼克酰胺通過下調SATB1誘導小鼠F9細胞的凋亡