98-96-4/吡嗪酰胺的作用機制

吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)是一種在治療活動性結核(tuberculosis, TB)的初始階段(通常為治療的最初2個月)最常用的抗菌藥物，且與其他藥物聯(lián)用。PZA的抗菌譜相對較窄，僅證實該藥對結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)和非洲分枝桿菌(Mycobacterium africanum)的抗菌活性具有臨床意義。

作用機制

母體化合物被動進入細菌，通過細胞質內的吡嗪酰胺酶(pyrazinamidase, PZase)代謝為吡嗪酸；吡嗪酸為該藥的活性形式。目前尚不明確PZA的確切作用機制。PZA及其類似物5-氯-PZA可能抑制結核分枝桿菌(M. tuberculosis)的脂肪酸合成酶Ⅰ(fatty acid synthetase Ⅰ, FASⅠ)。通常認為PZA是一種抑菌藥物。

目前認為PZA在酸性pH環(huán)境中(例如，在巨噬細胞中)的活性更強，且其抗休眠或半休眠微生物的活性也比抗活動性微生物的活性更強，但仍不明確PZA抗細胞內微生物的作用。一項研究發(fā)現(xiàn)，在中性或堿性pH環(huán)境中，吡嗪酸停留在結核分枝桿菌細胞外，但在酸性pH環(huán)境中則在細胞內聚集。該研究還發(fā)現(xiàn)，恥垢分枝桿菌(Mycobacterium smegmatis，對PZA不敏感)可將PZA轉化為吡嗪酸，但由于細菌細胞的主動外排機制，即使是在酸性pH環(huán)境中，代謝物也不會在細胞內聚集。其他分枝桿菌菌株缺乏PZase活性且沒有吸收藥物的轉運機制，所以似乎對PZA具有天然耐藥性。

PZA與其他藥物聯(lián)用時，似乎可促進異煙肼和利福平的滅菌效果。對于特定人群，這種作用使治療敏感性結核分枝桿菌分離株所致感染的時間由9個月減至6個月。

副作用

常見的副作用為惡心、食欲降低、肌肉與關節(jié)疼痛及引起皮疹。嚴重一點的副作用可能會發(fā)作痛風、肝中毒}及對陽光較為敏感。不建議用于患有嚴重肝病或紫質癥的患者身上。懷孕期間用藥是否安全目前尚不明朗，哺乳期間用藥則相對安全。本品為抗分枝桿菌類藥物，目前相關藥理機轉尚待闡明。