98946-18-0/叔丁基三氯乙酰亞胺酯的制備方法和應用舉例

背景及概述^[1]

叔丁基三氯乙酰亞胺酯又叫2,2,2-三氯乙酰亞氨叔丁酯，可由三氯乙腈和叔丁醇鉀一步反應制備得到。有文獻報道其可用于制備4-氯-2-溴苯甲酸叔丁酯。

制備^[1]

向三氯乙腈(100g，0.69mol)在二乙醚(69mL)中的冷溶液中，逐滴加入叔丁醇鉀(69mL，叔丁醇中1M)在二乙醚(69mL)中的溶液，維持在0℃ 30分鐘。然后，允許混合物在一個小時期間溫熱至室溫，并然后在回流加熱下再攪拌一個小時。將混合物冷卻至室溫，并在減壓下蒸發以得到油。將油溶解在己烷(140mL)中，并過濾以去除鉀鹽。將濾液減壓蒸發，并通過真空蒸餾純化殘余油。收集在2.4mm Hg和40℃下蒸餾的級分以得到標題化合物(105g，69％)。1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ8.21(br,s,1H),1.58,(s,9H)。

應用^[2]

化合物4-氯-2-溴苯甲酸叔丁酯(MFCD29962773)及相關的衍生物在藥物化學及有機合成中具有廣泛應用。叔丁基三氯乙酰亞胺酯可用于制備4-氯-2-溴苯甲酸叔丁酯。方法如下：

將化合物1（81.00 g, 344.01 mmol) 溶于二氯甲烷(1.1 L) 中，然后室溫滴加叔丁基三氯乙酰亞胺酯（300.68 g, 1.38 mol）,在20℃下反應12個小時，TLC(石油醚/乙酸乙酯體積比 = 5/1) 顯示反應完畢。將反應體系加入1.5L水進行淬滅，然后用二氯甲烷（3*0.5L）進行萃取，有機相用食鹽水洗滌，然后干燥濃縮得到粗品，之后進行柱層析分離提純（石油醚/乙酸乙酯體積比 = 50/到5/1）得到化合物2（85 g）。收率85%。HNMR:CDCl3 δ = 7.60 - 7.52 (m, 2H), 7.23 (dd, J=2.0, 8.4 Hz, 1H),1.52 (s, 9H) 。

參考文獻

[1] From PCT Int. Appl., 2017210794, 14 Dec 2017

[2] [中國發明] CN201910490571.0 一種4-氯-2-溴苯甲酸叔丁酯的合成方法