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海藻糖是是一種穩(wěn)定的非還原性雙糖，由兩分子葡萄糖以一個(gè)α，α，1，1-糖苷鍵構(gòu)成。海藻糖最初是從黑麥的麥角菌中提取的，隨后發(fā)現(xiàn)它在自然界的動(dòng)植物和微生物中廣泛存在，尤其在真菌、水藻、苔蘚和無脊椎動(dòng)物中含量較高。海藻糖是白色晶體，一分子海藻糖含有兩分子結(jié)晶水，能溶于水、冰醋酸和熱乙醇，不溶于乙醚、丙酮。當(dāng)加熱至130℃時(shí)，海藻糖失去結(jié)晶水變成無水晶體。其它性質(zhì)見下表：
海藻糖對(duì)生物體具有神奇的保護(hù)作用：其在高溫、高寒、高滲透壓及干燥失水等惡劣條件下能在細(xì)胞表面形成一層獨(dú)特的保護(hù)膜，有效的保護(hù)了細(xì)胞、蛋白質(zhì)分子等不變性失活。而自然界中如蔗糖、葡萄糖等其它糖類則不具備這一功能，因此海藻糖在科學(xué)界還有個(gè)別名叫“生命之糖”。
海藻糖廣泛存在于低等蕨類植物、藻類、細(xì)菌、真菌、酵母、昆蟲及無脊椎動(dòng)物中，特別是在酵母、霉菌等真菌中，含量可高達(dá)生物體干重的20%以上。如何將其提取利用，甚至實(shí)現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，人們做了大量的研究工作。目前海藻糖的制備方法包括化學(xué)合成法、微生物提取法、微生物發(fā)酵法、酶合成法、基因工程法等。
1.微生物提取法
以酵母、乳酸菌、霉菌及其它含海藻糖的微生物為提取源，首先通過改變微生物的生長(zhǎng)條件，使其體內(nèi)積累更多的海藻糖，然后采用適當(dāng)?shù)姆椒▽⒑Ｔ逄翘崛〕鰜怼Ｎ⑸锾崛》ㄉa(chǎn)海藻糖生產(chǎn)周期長(zhǎng)，提取率低，成本高，很難實(shí)現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
2.微生物發(fā)酵法
通過微生物發(fā)酵生產(chǎn)海藻糖，再?gòu)陌l(fā)酵液中提取純化。其關(guān)鍵是通過誘變、細(xì)胞融合及基因重組等方法選育高產(chǎn)海藻糖的菌株。日本味之素公司，利用氨基酸生產(chǎn)菌體外培養(yǎng)大量生產(chǎn)海藻糖，已實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，但該法轉(zhuǎn)化率低、副產(chǎn)物多。
3.酶合成法
以葡萄糖、麥芽糖、淀粉為底物，三種方法，但存在消耗高能，且磷酸化酶不穩(wěn)定等問題，因而也難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
4.基因工程法
將海藻糖合成酶的基因?qū)胫参锘蛭⑸铮衫霉こ涛⑸锘蜣D(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)海藻糖。
5.化學(xué)合成法
2,3,4,6 -四乙酰基葡糖和3,4,6-三乙酰-1,2-脫水-D-葡糖之間產(chǎn)生環(huán)氧乙烷加成生成。該法制備海藻糖的缺點(diǎn)是產(chǎn)率低、分離困難，目前還處于研究階段。
海藻糖作為藥用輔料能穩(wěn)定細(xì)胞膜和蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)，有效地保護(hù)細(xì)胞膜和蛋白質(zhì)分子不變性失活，從而維持生命體的生命過程和生物特征。隨著生物醫(yī)藥的發(fā)展，海藻糖作為一種優(yōu)良的保護(hù)劑和穩(wěn)定劑，應(yīng)用變得廣泛。
海藻糖作為藥用輔料，已經(jīng)被收錄入多個(gè)國(guó)家藥典中，比如NF35，EP9.0和JP17，CP2015。與口服給藥途徑相比，注射給藥途徑的海藻糖在一些質(zhì)量指標(biāo)上有更高的要求，如酸根離子、可溶性淀粉、有關(guān)物質(zhì)等。隨著注射劑一致性評(píng)價(jià)的實(shí)施，由于注射劑生產(chǎn)中不允許再使用活性炭控制熱原（細(xì)菌內(nèi)毒素），因此對(duì)原輔包的內(nèi)毒素要求也會(huì)進(jìn)一步提高。另外，無除菌工藝的制劑，還可能對(duì)海藻糖提出無菌的要求。
國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于進(jìn)一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批和監(jiān)管工作有關(guān)事宜的公告（2019年 第56號(hào)）已于2019年8月15日正式生效。對(duì)于上市藥品制劑變更輔料供應(yīng)商的規(guī)定，可參見該公告（十七）條“已上市藥品制劑變更原輔包及原輔包供應(yīng)商的，應(yīng)按照《已上市化學(xué)藥品變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》《已上市化學(xué)藥品生產(chǎn)工藝變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》《已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》及生物制品上市后變更研究相關(guān)指導(dǎo)原則等要求開展研究，并按照現(xiàn)行藥品注冊(cè)管理有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。”
海藻糖作為藥用輔料已收載于2015年版中國(guó)藥典。在產(chǎn)品質(zhì)量要求不變的情況下，其供應(yīng)商的變更應(yīng)屬于影響較小的變更。然而，變更究竟走備案還是變更申請(qǐng)還與登記狀態(tài)有關(guān)。
1.狀態(tài)為A的
表明該產(chǎn)品已經(jīng)經(jīng)過至少一次審評(píng)，在給藥途徑和添加量不變的情況下，根據(jù)以上變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則，進(jìn)行相關(guān)研究后，在省局進(jìn)行備案即可。
如給藥途徑和添加量與之前關(guān)聯(lián)制劑不一致的，藥品申請(qǐng)人應(yīng)自行評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)，備案或者提出變更補(bǔ)充申請(qǐng)。
2.狀態(tài)為I的
表明該產(chǎn)品登記公示后尚未通過審評(píng)，變更需報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)，通過CDE關(guān)聯(lián)審評(píng)審批后方可。