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氯乙酰兒茶酚是合成卡巴克絡(luò)的關(guān)鍵中間體。卡巴克絡(luò)又名安絡(luò)血、腎上腺色素縮氨脲水楊酸鈉，主要適用于毛細血管通透性增加所致的出血。
原工藝生產(chǎn)使用一氯乙酸和氧氯化磷為輔助原料生產(chǎn)氯乙酰兒茶酚，這兩種反應(yīng)物是公安部門強制管制的毒性物質(zhì)，且氧氯化磷極易分解為磷酸和氯化氫，對工作環(huán)境要求較高. 氯化氫為酸性氣體對設(shè)備的腐蝕性強，易造成設(shè)備損壞. 本研究對實驗原料進行優(yōu)化，通過查閱文獻發(fā)現(xiàn)，酰鹵化合物中的氯乙酰氯活性高易與芳烴結(jié)合，且其分子結(jié)構(gòu)符合后續(xù)反應(yīng)要求，故使用氯乙酰氯作為一氯乙酸和氧氯化磷的替代物. 孫耀冉等人采用鄰苯二酚和氯乙酰氯發(fā)生苯環(huán)上的酰基化反應(yīng)制得氯乙酰兒茶酚，其合成反應(yīng)路線如圖 1 所示。
在裝有回流冷凝器和攪拌裝置的干燥的三口瓶中，加入一定量的 1，2-二氯乙烷，控制溶液溫度為10-15℃。將一定量的無水三氯化鋁粉末倒入三口燒瓶中，開啟攪拌裝置，持續(xù)攪拌 10-15 min，使三氯化鋁均勻分散在有機溶劑中。取一定量的鄰苯二酚，緩慢加入到混合溶液中，再持續(xù)攪拌 30 min，過程中維持系統(tǒng)溫度在 10-15 益. 量取一定量的氯乙酰氯，倒入恒壓滴液漏斗中，保持 1 滴/s 的速度滴加到混合溶液中，滴加完畢后開始緩慢升溫至一定溫度，繼續(xù)攪拌，保持一定反應(yīng)時間. 反應(yīng)完畢后，將產(chǎn)物倒入適量的冰水中，控制溫度在 10-15 益，并攪拌 30 min，析出固體，進而抽濾，經(jīng)多次水洗至中性，烘干得到淺灰色粉末狀固體氯乙酰兒茶酚。
用于合成卡巴克絡(luò)。步驟如下：
1)腎上腺酮鹽酸鹽的合成
向反應(yīng)釜內(nèi)加入甲胺溶液，控溫10℃以下加入步驟1的產(chǎn)物，加畢攪拌，升溫至35 ～40℃保溫反應(yīng)4-5小時，取樣中控；中控合格后，冷卻至0～10℃，離心，固體取出加入盛有 無水乙醇的釜內(nèi)，加入鹽酸調(diào)節(jié)pH至6.0～7.0，攪拌后離心，將固體取出加入無水乙醇攪 拌，加入適量鹽酸成鹽，控制溫度<45℃，加畢冷卻至0～10℃攪拌，離心，干燥得腎上腺酮鹽 酸鹽；
2)腎上腺素的合成
將腎上腺酮鹽酸鹽及水加入預(yù)處理釜內(nèi)，攪拌溶解，再加入活性炭30～50℃脫色， 過濾，母液轉(zhuǎn)入氫化釜內(nèi)，加入硼氫化鈉，控制溫度25℃以下，加畢體系pH為9-10，20-40℃ 反應(yīng)1～2小時，鹽酸調(diào)節(jié)pH＝4.0～5.0，冷卻至0-5℃，得腎上腺素水溶液，不處理直接轉(zhuǎn)氧 化縮合工序進入下一步反應(yīng)；
3) 卡巴克絡(luò)的合成
向釜內(nèi)加入氫化母液，0-5℃加入過濾好的含鐵氰化鉀、碳酸氫鈉的水溶液，攪拌， 再加入過濾好的含鹽酸氨基脲、乙酸鉀的水溶液，室溫攪拌2～3h，靜置，離心，固體取出用 水打漿后離心，固體取出加入釜內(nèi)，加水控溫攪洗，離心，甩干得產(chǎn)品卡巴克絡(luò)。
[1]孫耀冉,郭中梁,卿瑩瑩,王世勇,白曉軍.卡巴克絡(luò)中間體氯乙酰兒茶酚的合成工藝研究[J].石家莊學(xué)院學(xué)報,2017,19(03):16-21.
[2] [中國發(fā)明] CN201711193729.5 一種腎上腺色腙的生產(chǎn)工藝