99-50-3 / 原兒茶酸

原兒茶酸具有抗菌作用，體外試驗時對綠膿桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、產堿桿菌及枯草桿菌和金黃色葡萄球菌均有不同程度的抑菌作用。亦有祛痰、平喘作用。臨床用于治療慢性氣管炎。
原兒茶酸注射液靜注的LD50 為3.485±0.214g/kg。中毒癥狀為精神不振,俯狀不動,呼吸明顯加快。瀕死前發生一系列由于缺氧而引起的中毒癥狀:呼吸短促、四肢抽搐、大小便失禁等。
原兒茶酸在市場上有以下應用：
抗菌作用
原兒茶酸對白色和金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、甲型鏈球菌、流感嗜血桿菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌均有抑制作用。小鼠體內金黃色葡萄球菌感染可使死亡率減少30%。
對心血管系統的影響
2.1 原兒茶酸(1)對冠狀血管及心肌耗氧量的影響
貓靜注原兒茶酸50mg/kg后,冠狀竇流量變化不明顯,但給藥后15min時,耗氧量降低47%左右,血壓先輕度上升,而后短暫下降,隨即恢復正常,心率無改變。在靜注原兒茶酸后15min再靜注腎上腺素,1min后冠狀竇流量增加的程度與單用腎上腺素組比較差異不顯著,但耗氧量僅增加80%,與單用腎上腺素(耗氧量增加100%)比較,兩者差異非常顯著,表明原兒茶酸能部分對抗腎上腺素所致的心肌耗氧量增加。在另一試驗中也發現靜注原兒茶酸50mg/kg后再靜注原兒茶醛10mg/kg,證明原兒茶酸能部分對抗原兒茶醛所致的耗氧量增加。原兒茶酸和原兒茶醛各10mg/kg混合使用,增加冠狀竇流量作用比單用同劑量原兒茶酸弱,時間縮短。但在降低動、靜脈氧差及降低心肌耗氧量方面則比單用原兒茶醛優越。靜注混合液后,血壓先短暫下降,然后是弱而持久的上升,并使胰、門靜脈及肺的血流量增加,心率加快;使肝動脈、腎動脈血流量減少。
2.2 對心肌耐缺氧的作用
以大鼠心肺灌流缺氧試驗法直接測定大鼠心肌的耐缺氧能力,觀察到靜注原兒茶酸10mg后可使用心肌耐缺氧時間明顯延長,但其延長心肌耐缺氧能力較乙胺香豆素略遜。給藥后3min,心輸出量增加10%,可見原兒茶酸在輕度改善心功能的情況下,能顯著延長心肌耐缺氧的時間,同時并能減輕因缺氧而引起的血壓下降,使心率減慢,這對延長心肌耐缺氧時間是有利的。常壓耐缺氧實驗證明原兒茶酸能延長小鼠生存時間(維持1個半小時以上),與同劑量的潘生丁作用相似。
2.3 對心臟和外周血管的作用
靜注原兒茶酸后,可使冠脈阻力漸趨降低,持續約30min左右,約1h后回至原水平,此時期全身血壓有輕度上升。原兒茶酸對貓的后肢血管有擴張作用而對犬則無明顯的改變。原兒茶酸與原兒茶醛的混合液表現出緩慢、輕度的升壓作用,可使動物下肢血管擴張,但脾血管反應輕微,可以說明升壓作用與外周及某些內臟血管改變關系不大,因此與α-受體興奮無關。
祛痰作用
小鼠灌胃原兒茶酸4.68mg/只,顯示祛痰作用。
平喘作用
豚鼠組織胺噴霧致喘試驗證明原兒茶酸有明顯的平喘作用。
解蛇毒作用
原兒茶酸對小白鼠眼鏡蛇中毒有明顯的保護作用。
其他作用
原兒茶酸對小鼠“甲醛性腳腫”有明顯抑制作用,效果強于水楊酸擊接近乙酰水楊酸。對大鼠“甲醛性腳腫”也有暫時抑制效果,尿中17-羥類固醇排出量可暫時增加、且對切除腎上腺的大鼠也同樣有效。在豚鼠的飼料中拌入0.2%原兒茶酸可明顯抑制齲齒的發生,此作用可能與其對口腔的微生物的抑制作用有關。原兒茶酸對小鼠實驗性HF肉瘤及肉瘤180有輕度抑制作用。
體內過程
大鼠口服、腹腔注射,家兔口服原兒茶酸后、可以原形或甲基化后形成香草酸(Va-nillic acid)從尿排出,口服后亦可脫羧而形成兒茶酚,如預先服土霉素或新霉素則脫羧反應大力減少或消失。原兒茶酸的注射液,靜注入兔血后,從小便給藥后最初4h內排出;在給藥后4～8h,內,排出量則大為減少;給藥8h后,排出量極微,部分家兔尿中已測不出藥物含量。

參考資料：https://chanpin.chem960.com/4787252/
https://www.baike.com/wiki/原兒茶酸